何婷婷， 张旭琳▲， 贾珍丽， 王 昀， 马克涛，2， 李 玲， 张 亮，2△

（1石河子大学医学院基础医学系，新疆石河子 832000；2国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室，新疆石河子 832000；3石河子大学医学院医学教学实验中心，新疆石河子 832000）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）作为一种炎症性血管疾病，其发病过程中伴随的血管内皮炎症是导致血管内皮损伤，并诱发AS 发生发展的首要环节［1-2］。近年研究表明血管内皮细胞的炎性死亡——细胞焦亡在AS发生发展过程中发挥着关键作用［3-7］。

细胞焦亡是一种由炎症应答引起的新型程序性细胞死亡［5-9］，其发生的关键分子途径为核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）/caspase-1 介导的细胞焦亡信号通路［10］。已有研究表明，高脂饮食及其他AS 致病危险因素可引起血管内皮细胞中NLRP3 的激活［3-6，10-15］，NLRP3 可与含caspase 募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（apoptosisassociated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC）结合，进而募集并激活细胞焦亡发生关键蛋白caspase-1［5，9］，使其形成由p10 和p20 亚单位构成的四聚体［7，9］；激活的caspase-1 可裂解活化下游的gasdermin D（GSDMD）及焦亡相关炎症介质，如白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）和IL-18 前体，裂解激活的GSDMD 蛋白N 端结构域（GSDMD-N）可在细胞膜表面组装形成穿膜孔道，最终引发血管内皮细胞焦亡［5-6］；与此同时，活化的IL-1β和IL-18还可通过GSDMD-N穿膜孔道释放而加重血管炎症反应，并最终导致动脉结构功能受损及AS的发生发展［4，6，9］。已有研究表明，药物阻断或基因敲除上述细胞焦亡信号通路中的关键蛋白可有效抑制血管内皮细胞焦亡及AS 的发生发展［4，6，11-12，14，16］。因此，以细胞焦亡及其信号通路作为重要干预靶点可为治疗AS提供新的思路。……