刘 艳， 安利钦， 朱梦颖， 蒋 鹏， 刘 璐， 刘天瑶， 翁亚光

（重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室，重庆 400016）

钙化性主动脉瓣膜疾病（calcific aortic valve disease，CAVD）是全世界常见的心脏瓣膜疾病之一［1］，最新数据表明，每年钙化性主动脉瓣疾病的全球患病人数约为1 260 万，影响着2%左右的70 岁以上老年人群［2］。作为一种长期的慢性疾病，CAVD 的特征是瓣膜小叶进行性纤维化、基质重塑和钙化［3］，这一过程不能被逆转，且目前临床上缺乏有效的药物治疗，因此，寻找合适的药物干预CAVD 的发生或延缓病程，是目前急需解决的问题［4］。

中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastinase，NE）是一种储存在中性粒细胞嗜苯胺蓝颗粒中的丝氨酸蛋白酶［5］。在病理状态下NE 分泌增多，过度降解细胞外基质，容易导致基质重塑［6］。NE 与心血管疾病有密切联系，在冠心病患者，尤其是不稳定心绞痛和急性心肌梗死患者的血浆中，NE 水平显著升高，被认为是心血管事件的预测因子［7］。研究表明，敲除NE基因能有效缩小载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的大小［8］。一些NE 抑制剂已在动脉粥样硬化［8］和脊髓损伤［9］中展现出良好的保护作用。阿维来司他（alvelestat；又称AZD9668）是近年来开发的一种新型可口服的NE抑制剂，与NE 呈可逆的结合［10］。临床研究结果显示，alvelestat 可改善支气管扩张患者的肺功能，减少痰中的炎症因子［11］，并能显著降低由牙龈卟啉单胞菌引起的大鼠腹主动脉瘤直径的增加［12］。目前，NE及其抑制剂alvelestat 在主动脉瓣膜疾病中的作用尚未有研究。因此，本项……