王瑞博，许定花，刘家胜，张 弓，柯江伟，龚昱斌，李方仲，韩 璐，徐国华，司小伟，沈吉友，邵聪文

（浙江天元生物药业有限公司，浙江 杭州 311100）

0 引言

2019年末开始，席卷全球并蔓延至今的严重急性呼吸道综合症疫情，是由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）所引起的［1］.疫情发生后，国内外迅速组织开展多种新型冠状病毒疫苗的研究［1-2］，其中传统的灭活疫苗由于其安全、不存在散毒的危险、便于贮存和运输、产生抗体水平高等优点，很快进入临床并用于全球的免疫接种［3］.

新型冠状病毒灭活疫苗（Inactivated SARS-CoV-2 vaccine）含有病毒的所有抗原，免疫动物后可以产生针对病毒所有蛋白的抗体，从而使机体获得适应性免疫［4］.其中，病毒表面棘突蛋白（S蛋白）是SARSCoV-2的所有结构蛋白的主要抗原成分，负责诱导宿主免疫反应［5-6］，与疫苗引起中和抗体水平关联度很大［7］.而且，靶向S蛋白的抗体可以诱导针对病毒感染的保护性免疫［8］，因此，S蛋白的特异性抗体效价是检测新冠疫苗保护作用的重要标志.但从当前国内研发进展较快的几款新冠病毒灭活疫苗动物和临床试验数据看出，中和抗体数值偏低，且在免疫效果和免疫时间上可能都存在不足［3，9-10］.因此，必须通过添加佐剂的方式来提高疫苗的免疫效果.

CpG是一类合成的、含有1个或多个非甲基化的单链DNA，可通过DC细胞的吸附和内吞作用，被细胞质内膜上TLR9受体识别，引发天然免疫和获得性免疫应答，从而介导对病毒和细菌的清除，增强免疫效果［11］.CpG还能协同刺激抗原特异性B细胞和T细胞分化，有效地激活获得性免疫，并刺激B细胞分泌IL-6、IL-10等细胞因子和表达MHCⅡ、B7-1、B7-2等表面分子，阻止B细胞的凋亡，增强特异性抗体的分泌［12］；……