杨 薇，郭新苗，张英泽，张美倩，刘瑞云，张玉璞

（保定市第一中医院内分泌科，河北 保定 071000）

甲状腺功能亢进是临床常见的内分泌疾病，患者多为中青年，其发病原因与环境、遗传等因素密切相关[1]。甲巯咪唑是可有效改善患者甲状腺功能，但其单一用药效果欠佳[2]。中医认为甲状腺功能亢进属于“瘿病”范畴，其病因主要在于脏腑亏虚所致五脏气血阴阳不足，故气滞、痰凝、血瘀壅结颈前，主要病机在于患者情志内伤、郁久化火所致气结痰凝，日久伤阴，因此对甲状腺功能亢进的治疗当以清火凉血、舒郁散结、益气养阴为主[3]。柴胡疏肝汤的主要组分包括柴胡、陈皮、川芎、芍药等，经加减化裁后具有化痰散结、清火凉血、滋阴补气之功效，可有效改善甲状腺功能亢进患者的临床症状[4-5]，我科亦在柴胡疏肝汤基础上加减化裁，制成柴芍消瘿汤，经大量临床应用，疗效显著。本研究采用柴胡疏肝汤加减联合甲巯咪唑对甲状腺功能亢进患者进行治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019 年12 月—2020 年4 月保定市第一中医院内分泌科收治的60 例心肝火旺证甲状腺功能亢进患者随机分为对照组与观察组，各30 例。对照组男17 例，女13 例；疾病严重程度[6]：轻度8例；中度13 例，重度9 例；年龄27 ～43 岁，平均（31.28±1.29）岁。观察组男15 例，女15 例；疾病严重程度：轻度9 例；中度14 例，重度7 例；年龄26 ～44 岁，平均（31.93±1.94）岁。2 组一般资料比较均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：1）甲状腺功能亢进西医和中医诊断标准分别符合《内分泌疾病诊断治疗学》[7]和《中药新药临床研究指导原则》[8]者；2）无甲状腺、下丘脑、垂体手术史或下丘脑、垂体功能障碍者；3）临床资料完整，对本研究知情同意者；4）无精神障碍、语言障碍、听力障碍者等。排除标准：1）合并其他自身免疫性疾病者；2）合并甲状腺其他类型疾病者；3）合并恶性肿瘤、严重器官功能障碍者；4）入组前3 个月接受激素治疗者等。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用甲巯咪唑片进行治疗，10 mg，每日3 次。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上采用柴胡疏肝汤加减（柴胡12 g，白芍15 g，川芎9 g，栀子10 g，牡丹皮10 g，当归9 g，茯苓12 g，玄参10 g，牡蛎20 g，浙贝母10 g，夏枯草 10 g，麦冬10 g，百合10 g，炙甘草6 g）进行治疗，加入500 mL 水熬至200 mL，口服，每次100 mL，每日2 次。

2 组均治疗3 个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 治疗3 个月后，根据《内分泌疾病诊断治疗学》[7]《中药新药临床研究指导原则》[8]将治疗效果分为显效（患者临床症状显著改善，甲状腺激素水平基本恢复正常）、有效（患者临床症状和甲状腺激素水平较治疗前有所改善）和无效（未达到显效或有效标准）。

1.4.2 甲状腺功能 治疗前和治疗3 个月后，抽取患者清晨静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min，收集血清，使用甲状腺功能测定仪测定FT3、FT4、TT3、TT4、TSH 水平。

1.4.3 甲状腺自身免疫指标 血清制备同1.4.2，采用甲状腺功能测定仪检测血清甲状腺自身免疫指标水平：TG、TRAb、TGAb、TMAb。

1.4.4 氧化应激指标 血清制备同1.4.2，采用酶联免疫吸附试验检测2 组血清氧化应激指标水平：丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）（上海岚派生物科技有限公司）。

1.5 统计学方法 数据分析使用SPSS 19.0 统计软件进行，计数资料使用[n（%）]表示，χ2检验进行比较。计量资料使用均数±标准差（±s）表示，组内比较和组间比较分别使用配对t检验和独立样本t检验。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 见表1。

表1 2 组临床疗效比较（n = 30） 例（%）

2.2 2 组甲状腺功能比较 见表2。

表2 2 组甲状腺功能比较（± s，n = 30）

表2 2 组甲状腺功能比较（± s，n = 30）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 TSH/（MIU/L） FT4/（pmol/L） FT3/（pmol/L） TT3/（nmol/L） TT4/（nmol/L）观察组 治疗前 0.16±0.01 46.28±6.09 26.42±3.46 6.86±0.89 268.59±31.28治疗后 2.19±0.81#△ 16.89±2.78#△ 6.58±0.97#△ 2.35±0.33#△ 84.37±12.05#△对照组 治疗前 0.16±0.02 46.37±6.15 26.62±3.45 6.81±0.97 269.75±30.82治疗后 1.62±0.43# 27.48±3.84# 12.47±1.57# 3.92±0.56# 134.24±16.27#

2.3 2 组甲状腺自身免疫指标比较 与治疗前比较，治疗3 个月后2 组血清TG、TRAb、TGAb、TMAb 水平降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组甲状腺自身免疫指标比较（± s，n = 30）

表3 2 组甲状腺自身免疫指标比较（± s，n = 30）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 TG/（ng/mL） TRAb/（IU/mL） TGAb/% TMAb/%观察组 治疗前 100.82±12.81 14.32±2.37 55.21±6.87 44.42±6.28治疗后 51.41±7.32#△ 3.19±0.76#△ 30.08±4.95#△ 22.35±3.11#△对照组 治疗前 100.24±12.46 14.27±2.07 55.35±6.99 44.47±6.37治疗后 77.53±4.03# 8.26±1.17# 41.38±4.85# 29.52±4.12#

2.4 2 组氧化应激指标比较 与治疗前比较，治疗3个月后2 组血清SOD、MPO 水平升高，对照组低于观察组（P＜0.05），2 组血清MDA 水平降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 2 组氧化应激指标比较（± s，n =30）

表4 2 组氧化应激指标比较（± s，n =30）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间MDA/（nmol/mL）SOD/（U/mL）MPO/（U/L）观察组治疗前 9.64±1.01 22.75±2.88 44.83±4.73治疗后 4.96±0.63#△ 36.24±3.44#△ 64.73±6.47#△对照组治疗前 9.77±1.46 22.64±2.65 44.23±4.17治疗后 7.85±0.72# 30.18±3.16# 59.38±5.32#

3 讨论

甲状腺功能亢进容易导致甲状腺功能亢进性心脏病、浸润性突眼等严重并发症的发生，严重影响患者生活质量和身心健康[9-10]。甲巯咪唑可通过抑制碘离子的氧化，阻断酪氨酸的碘化和偶联过程，从而对甲状腺功能起到调节作用，但其单一用药难以达到预期疗效，需与其他药物联合使用[11]。中医认为心肝火旺证的甲状腺功能亢进多因情志所致，发病多因肝之疏泄功能失调所致[12]，肝失疏泄，气机郁滞，气郁化火，引动君火，郁火伤阴，终致气滞、痰凝、血瘀壅结颈前，发为瘿病，而中医治疗重视治病求本，故以疏肝行气为主，柴胡疏肝汤加减治疗。本方中柴胡疏肝解郁，白芍柔肝敛阴、平抑肝阳，栀子、牡丹皮清肝凉血，夏枯草清泻心肝之火，川芎、当归行气活血，玄参、浙贝母、牡蛎清热化痰、软坚散结，茯苓宁心安神、固护脾气，麦冬、百合滋养阴津，甘草调和诸药，诸药合用，共奏疏肝泄热、行气活血之效[13]，通过本研究结果显示，治疗3 个月后观察组总有效率高于对照组，说明此柴胡疏肝汤加减联合甲巯咪唑可有效改善甲状腺功能亢进患者临床症状，促进患者疾病转归。

甲状腺功能和甲状腺自身免疫异常是甲状腺功能亢进患者主要的病理特征。FT4、FT3、TT3、TT4 合成分泌过多导致垂体功能受到抑制，使得TSH 合成不足，是甲状腺功能亢进发生的主要病理基础；TG、TRAb、TGAb、TMAb 水平升高则导致患者甲状腺免疫功能紊乱[14]。本研究结果显示，治疗3 个月后对照组血清TSH 水平低于观察组，而血清FT4、FT3、TT3、TT4、TG、TRAb、TGAb、TMAb水平高于观察组，说明柴胡疏肝汤加减可有效改善甲状腺功能亢进患者甲状腺功能，抑制甲状腺自身免疫反应。现代药理研究[15-16]显示，柴胡疏肝汤中，柴胡含有丰富的柴胡醇、皂苷等具有良好的镇静作用，可有效降低患者甲状腺激素、肾上腺素等应激激素的产生，进而改善患者甲状腺功能；川芎中的川芎嗪、川芎内酯等可有效调节患者机体神经中枢兴奋活动和神经分泌功能，进而调节甲状腺功能，且其可有效调节机体免疫功能。

甲状腺功能亢进患者机体氧化应激反应增加，不利于患者疾病转归[17]。SOD 是人体内主要氧自由基清除剂[18]，MDA 的含量可反映人体自由基合成量和氧化应激损伤水平[19-20]。而本研究结果显示，治疗3个月后，观察组血清MDA 水平低于对照组，而血清SOD、MPO 水平高于对照组，说明柴胡疏肝汤加减可有效抑制甲状腺功能亢进患者机体氧化应激反应。分析原因在于，柴胡疏肝汤中柴胡含有的油酸、亚麻酸、棕榈酸等不饱和脂肪酸可起到清除氧自由基的作用，同时其含有的甾醇、柴胡醇等可抑制机体炎性因子的合成、分泌，进而降低组织炎症损伤，进一步减少氧自由基的产生[18]。

综上，柴胡疏肝汤加减可有效改善甲状腺功能亢进患者甲状腺功能，同时减轻机体氧化应激反应，具有良好的治疗效果，值得在临床推广。