许炜茹，杨 中，薛 娜

（首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科，北京 100010）

广泛性焦虑症 （generalized anxiety disorder，GAD）又称广泛性焦虑障碍、慢性焦虑，主要表现为自主神经功能紊乱，如头晕、心悸、恶心、疲乏、失眠等，具有恐惧、逃避、失控感，以及运动性不安如疼痛、坐卧不安、颤抖等，具有反复发作、慢性病程的特点。研究[1]报道，我国恶性肿瘤患者伴广泛性焦虑症高达40%，明显高于健康人群（18.37%）。焦虑可以导致人体的免疫功能下降，从而对肿瘤患者的治疗、生活质量、预后等造成严重影响[2]。因此，笔者对合并广泛性焦虑症的恶性肿瘤患者进行研究，观察黄连温胆汤加减治疗恶性肿瘤患者合并广泛性焦虑症的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年 8 月－ 2020 年 10 月在我院肿瘤科门诊就诊或病房住院的恶性肿瘤伴广泛性焦虑症患者96 例，按1:1 比例通过软件生成随机号，随机分为治疗组和对照组。经核脱落6 例，最终有效病例为90 例。对照组45 例，采用常规肿瘤治疗；治疗组45 例，在常规肿瘤治疗的基础上采用黄连温胆汤加减治疗。治疗组男18例，女27例，平均年龄（68.4±7.2）岁；对照组男16例，女29例，平均年龄（70.3±8.4）岁。文化程度方面，治疗组患者小学及以下8例，中学20例，中专及高中10 例，本科及以上7 例；对照组小学及以下6例，中学18例，中专及高中13例，本科及以上8例。两组在性别、年龄、文化程度方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得伦理委员会批准（批件号：2015BL-035-02），患者知情同意。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参考《ICD-10 精神与行为障碍分类》[3]中广泛性焦虑障碍的诊断标准。以持续的原发性焦虑症状为主，并符合以下2 项：1）经常或持续的无明确对象和固定内容的恐惧；2）伴自主神经症状或运动性不安。严重标准：社会功能受损，患者因难以忍受又无法解脱而感到恐惧。病程≥6 个月。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医病症诊断疗效标准》[4]。痰热扰心型主症：以担忧、紧张等精神性焦虑为主，兼见心悸、胸闷、多汗等躯体性焦虑症状，以及恐惧、烦躁易怒、坐立不安、失眠。次症：惊恐不安，心烦意乱，性急多言，夜寐易惊，头昏头痛，口苦口干。舌红，苔黄腻，脉滑数。患者首先具备精神性焦虑，同时具备主症中4 项以上，且症状持续至少 6个月，其次应同时具备次症5 项以上，即可诊断[5]。1.3 纳入标准 1）经病理组织学或细胞学确诊的恶性肿瘤患者；2）属于轻中度GAD 患者，14 分≤汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety scale，HAMA）评分＜29 分；3 ）符合中医“郁病-痰热扰心型”的诊断标准；4）年龄18 ～80 岁；5） 2 周前未服用过抗焦虑抑郁药物；6）患者知情同意。

1.4 排除标准 1）卡氏评分＜60 分，预计生存期＜3个月；2）心、脑、肝、肾功能严重障碍的患者；3）2 个月内进行化疗、放疗、免疫治疗的患者；4）合用任何精神病药物、心境稳定剂者；5）重度焦虑的患者（HAMA 量表评分≥29 分）；6） 妊娠期或哺乳期的妇女。

1.5 治疗方法 对照组接受肿瘤常规治疗。治疗组在肿瘤常规治疗的基础上口服黄连温胆汤，药物组成：黄连6 g，法半夏9 g，竹茹15 g，枳实9 g，陈皮10 g，茯苓15 g，炙甘草10 g，生姜3 片。如兼气滞者，加柴胡10 g，郁金10 g，佛手10 g 理气；兼血瘀者，加当归15 g，红花10 g 活血化瘀；兼气虚者，加党参、白术、茯苓健脾补气；兼心悸失眠者，加炒酸枣仁30 g，远志10 g 养心安神。汤药由本院中药房煎制而成，每日1 剂，水煎服，分2 次口服，每次服用200 mL。

1.6 观察指标 患者入组后、治疗前及治疗后对患者进行观察，记录患者一般情况，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、卡氏（KPS）评分、免疫相关检测指标、中医证候积分。1）HAMA 评分：总分≥29 分，严重焦虑； ≥21 分，肯定有明显焦虑；≥14分，肯定有焦虑；≥7 分，可能有焦虑； ＜7 分，无焦虑。2）中医证候积分[6]：主症按照0、2、4、6 分，次症按照0、1、2、3 分进行4 级评定，两者总分为中医证候积分。

1.7 疗效标准 基本痊愈：中医证候积分减少≥95%；显效：中医证候积分减少≥70%；有效：中医证候积分减少≥30%；无效：中医证候积分减少＜30%。计算公式为尼莫地平法：[（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分]×100%。总有效率= （痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%[7]。

1.8 统计学方法 数据结果通过SPSS 16.0 统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，2 组间比较采用t检验，治疗前后变化比较用配对t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后HAMA 评分比较 见表1。

表1 2 组治疗前后HAMA 评分比较（± s，n = 45） 分

表1 2 组治疗前后HAMA 评分比较（± s，n = 45） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组 21.19±2.12 16.11±2.36#△对照组 20.86±1.88 19.74±2.01

2.2 2 组治疗前后KPS 评分比较 见表2。

表2 2 组治疗前后KPS 评分比较（± s，n = 45） 分

表2 2 组治疗前后KPS 评分比较（± s，n = 45） 分

组别 治疗前 治疗后治疗组 79.46±7.12 80.21±6.26对照组 77.94±6.58 78.83±5.71

2.3 2 组治疗前后相关免疫指标比较 见表3。

表3 2 组治疗前后相关免疫指标比较（± s，n = 45）

表3 2 组治疗前后相关免疫指标比较（± s，n = 45）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ NK 细胞/%治疗组 治疗前 31.73±5.2 27.18±4.68 1.23±0.54 23.27±7.24治疗后 36.06±6.26#△ 25.49±6.24 1.46±0.71#△ 25.04±7.93对照组 治疗前 33.24±8.12 26.96±7.16 1.29±0.53 24.17±6.86治疗后 32.77±4.74 27.11±6.33 1.19±0.77 24.74±7.83

2.4 2 组治疗前后中医证候积分比较 见表4。

表4 2 组治疗前后中医证候积分比较（± s，n = 45） 分

表4 2 组治疗前后中医证候积分比较（± s，n = 45） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

组别 治疗前 治疗后治疗组 34.19±7.52 22.37±8.42#△对照组 33.89±6.94 30.16±6.26

2.5 2 组临床疗效结果比较 见表5。

表5 2 组临床疗效结果比较（n = 45） 例

3 讨论

很多恶性肿瘤患者被告知病情时，面临巨大的心理压力，加上病痛的折磨，易出现焦虑、恐惧、情绪低落等情志变化，严重会影响疾病的后续治疗[8-9]。因此，临床及时发现恶性肿瘤患者的焦虑状态，并针对其进行治疗，有利于患者后续的抗肿瘤治疗，提高患者的生活质量。目前，西医主要以苯二氮卓类抗焦虑治疗，其不良反应明显，如过度镇静、戒断、依赖[10-11]，而中医药在治疗本病具有较好疗效。笔者临床发现，恶性肿瘤患者中痰热扰心型广泛性焦虑症患者居多，故研究探索黄连温胆汤治疗该病的疗效。

中医学认为，广泛性焦虑症属于“郁病”范畴，其病理变化与心、肝、脾有密切关系。肝失疏泄、脾失健运、心失所养、脏腑阴阳气血失调是郁病的主要病机。笔者临床发现本病痰热扰心型患者较为常见，该病始于肝失条达，疏泄失常，故以气机郁滞不畅为先。气郁则湿不化，湿郁则生痰，日久化火，内扰心胆，致胆气不宁，心神不安而致焦虑，故治以清热涤痰、宁心安神的黄连温胆汤恰合病机。黄连温胆汤出自清代陆廷珍的《六因条辨》卷上，该方是在宋代温胆汤的基础上加黄连而成，为后世医家广泛运用。黄连温胆汤主要由黄连、法半夏、竹茹、枳实、陈皮、茯苓、炙甘草、生姜组成。其中黄连、半夏为君，具有燥湿化痰、清心除烦的作用，半夏与黄连，辛开苦降以调气机之升降，寒温并用以和其阴阳。枳实、陈皮为臣，具有理气化痰的作用，茯苓、竹茹健脾化痰、清热除烦为佐，使以甘草健脾和中、调和诸药。加生姜，和脾胃而兼制半夏之毒。研究结果显示，黄连温胆汤对于痰热扰心型广泛性焦虑症患者具有较好的疗效，其可以降低肿瘤患者HAMA 评分，改善患者焦虑症状。现代医学研究发现，该方的成分具有抗焦虑的作用，黄连和茯苓的提取物均能释放5-羟色胺而抗焦虑[12-15]，半夏通过抑制神经末梢与神经通路的传导作用达到安神的作用[16-17]。

T 淋巴细胞根据表面受体的不同，分为CD4+和CD8+两个亚群。CD4+即辅助/诱导 T 淋巴细胞，能刺激B 淋巴细胞的活化、增殖以及产生特异性的免疫球蛋白；CD8+即抑制/细胞毒性 T 淋巴细胞，具有负向调节作用，能通过分泌各种细胞因子杀死靶细胞；CD4+/ CD8+比值下降说明细胞免疫功能低下。研究显示恶性肿瘤患者多伴有不同程度的免疫功能下降，肿瘤患者存在明显的T 细胞亚群免疫抑制现象[18-20]，主要表现为阻止CD4+细胞的出现及成熟，诱导并激活CD8+细胞，从而使CD4+/ CD8+比值下降[21]。焦虑情绪障碍作为一种应激反应，经过神经-内分泌-免疫调节轴产生，可以诱导机体出现免疫逃逸、T 细胞减少、T 淋巴细胞的亚群比例失衡，从而使机体最终出现免疫功能障碍[22-25]。本研究显示，黄连温胆汤治疗后患者CD4+增加，CD4+/CD8+比值较治疗前及对照组均有升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明黄连温胆汤有提高恶性肿瘤患者免疫力的功效。

综上所述，黄连温胆汤加减治疗轻中度痰热扰心型广泛焦虑症患者有一定的疗效，能提高HAMA评分，改善患者焦虑状态，改善中医证候评分，提高患者免疫力，但入组患者数量有限，还需进一步扩大样本量深入研究。