何晨曦，张 卉，谢秀春，金 暄，于 瑛，吴夏颖，郭小霞，冯爱民*

（1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2. 陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000）

胃肠功能障碍（gastrointestinal dysfunction，GID）是指新生儿胃肠运动功能尚未成熟，在缺氧、窒息、早产、低出生体质量等多种情况下发生呕吐、腹胀、肠鸣音减弱等临床表现的新生儿危重症之一，其不仅是发生多器官衰竭的始发因子，也是多脏器功能衰竭的早期表现之一。早产儿胃肠消化吸收功能、肠道黏膜屏障功能和动力均不成熟，胎龄越小，喂养耐受越差，稍有不当即易引起胃肠功能障碍，故早产儿胃肠功能障碍发生率较高。胃肠功能障碍的出现预示患儿病情加重进展，预后较差，早期确诊治疗非常重要，故探讨早期防治胃肠功能障碍的方法，十分有必要。研究[1-4]表明，大黄能提高成人危重患者胃肠黏膜的血流灌注，对胃肠黏膜有保护作用，在新生儿群体中也有单选生大黄或采用生大黄联合敷脐或捏脊疗法的相关报道，但在危重症早产儿早期鼻饲生大黄粉防治胃肠功能障碍方面，研究较少。笔者采用早期鼻饲大黄粉防治危重症早产儿胃肠功能障碍，疗效较好。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取陕西中医药大学附属医院新生儿科2018 年4 月－2020 年12 月胎龄在32 ～37 周，符合诊断标准及排除标准的危重症中晚期早产患儿72例作为观察对象，采用简单随机方法（信封法）将病例分为生大黄观察组48 例和对照组24 例，其中观察组根据用药时间分为6 ～24 h 内用药组（简称24 h 内组）30 例和24 h 后不超过48 h 用药组（简称24 h 后组）18 例。对照组平均胎龄（32.129±1.77）周，平均出生体质量（1 710.00±354.14）g；观察组平均胎龄（33.613±1.36）周 ，平均出生体质量（1 948.06±308.17）g，2 组性别男女比均为13:11。其中24 h 内组平均胎龄为（33.610 ±1.44）周，平均出生体质量（1972.90±304.24）g，24 h 后组平均胎龄为（33.617±1.24）周，平均出生体质量（1 906.67±319.00）g。合并疾病情况：对照组患儿合并呼吸窘迫综合征（RDS）15 例、新生儿肺炎合并心衰/呼衰4 例、凝血功能障碍9 例、呼吸暂停7 例、消化道出血3 例、喂养不耐受4 例、化脓性脑膜炎1 例 ；观察组合并呼吸窘迫综合征11 例、新生儿肺炎合并呼吸衰竭9 例、凝血功能障碍22 例、心肌损伤7 例、喂养不耐受5 例、酸中毒12 例、呼吸暂停8 例、消化道出血2 例、颅内出血2 例。观察组和对照组、观察组内24 h 内组与24 h后组患儿在胎龄、出生体质量和性别等方面比较，差异均无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经陕西中医药大学附属医院伦理委员会审核通过（批件号：SZFYIEC-YJ-2021 年第〔134〕号），且患儿父母知情同意。

1.2 诊断标准 依据中华医学会急诊学会儿科学组和中华医学会儿科学分会急诊学组诊断标准[5]，符合两者条件之一的早产儿为入选标准：危重病例单项标准满足一项或多项；根据新生儿危重评分表中呼吸、心率、氧分压、血压、PH 值等指标评分在70 ～90 分者。胃肠功能障碍拟诊断标准[6]：腹胀；肠鸣音减弱或消失；呕吐咖啡样物或便血，满足以上1 条或多条，同时排除胃肠道先天性畸形、坏死性小肠结肠炎，即可诊断。

1.3 排除标准 患有先天性或遗传代谢性疾病者；患有胃肠道外科疾病者；濒死儿（在出生时可能完全无心跳或仅有几次心跳，但经过有效的新生儿复苏后，至1 min 甚至5 min 能恢复缓慢心跳的新生儿）；未取得家长同意或中途家长要求退出者。

1.4 治疗方法 对照组予常规治疗：入院后给予入住暖箱、呼吸支持、心电监护、静脉营养、对症支持等治疗，根据胃肠功能情况，尽早开奶。观察组在常规治疗基础上，加用生大黄粉鼻饲，生后24 h 内组与生后24 h 后组均给予生大黄粉每次0.2 g/kg，每8 h 给药1次，鼻饲，连用3 d。药物来源为陕西中医药大学附属医院药剂科，生大黄产地来自四川，剂型为粉剂，经过质检符合国家标准。

1.5 观察指标 观察对比2 组胃肠功能障碍的发生率、患儿入院后开奶时间以及奶量达到20 mL/kg·d 时间，监测患儿肝肾功能及大便次数，评价生大黄粉对危重新生儿胃肠功能障碍的预防作用及安全性。

1.6 疗效标准 有效：腹胀、呕吐、胃潴留、便血及肠鸣音减弱等胃肠道功能障碍症状在72 h 内消失，奶量达到20 mL/kg·d；无效：72 h 上述症状无明显改变或奶量未达到20 mL/kg·d。

1.7 统计学方法 所有数据使用SPSS 19.0 统计软件进行处理，采用均数±标准差（±s）、率（%）分别进行计量、计数资料的表示，采用t检验及χ2检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组胃肠功能障碍发生及改善情况比较 见表1。

表1 2 组胃肠功能障碍发生及改善情况比较（± s）

表1 2 组胃肠功能障碍发生及改善情况比较（± s）

注：与对照组比较，# P ＜0.05

组别 例数 开奶时间/h 胎粪排空时长/h 奶量达20 mL/（kg·d） 平均住院天数/d 胃肠功能障碍/例未出现胃肠功能障碍/例 发生率/%对照组 24 26.57±13.70 117.88±34.34 182.21±81.98 30.63±11.62 18 6 75.0观察组 48 24.38±12.65# 98.90±30.07# 120.00±61.36# 21.77±8.22# 27 21 56.0

2.2 观察组内胃肠功能障碍发生及改善情况比较 见表2。

表 2 观察组内胃肠功能障碍发生及改善情况比较（± s）

表 2 观察组内胃肠功能障碍发生及改善情况比较（± s）

组别 例数 开奶时间/h 胎粪排空时长/h 奶量达20 mL/（kg·d） 平均住院天数/d 胃肠功能障碍/例未出现胃肠功能障碍/例 发生率/%24 h 内组 30 20.72±9.99 90.72±31.146 117.43±69.17 21.53±9.21 15 15 50.0 24 h 后组 18 23.29±12.75 103.80±28.825 124.28±47.07 22.17±6.47 12 6 66.7

2.3 不良反应 生大黄粉观察组患儿均未见到肝肾功能损害，无腹泻症状。

3 讨论

本研究72 例危重症早产儿中，总胃肠功能障碍发生率为62.5%，高于王霞认为新生儿缺氧合并胃肠功能障碍发生率29.91%[7]、贾丽静[8]研究的窒息新生儿胃肠道障碍发生率33.69%、赵振芹[9]认为胃肠功能障碍发生率33.0%、何秋颖[10]认为发生率38.7%，原因在于上述研究中侧重单一缺氧窒息的新生儿，未区分足月儿和早产儿，而本文研究对象为符合危重症病例、并发症多的早产儿，病情程度重，危险因素多。早产儿本身胃肠功能发育不成熟，胃肠动力的成熟落后于消化和吸收功能，胎龄33 周以后胃功能才逐渐发育成熟[11-12]，有可能导致本课题危重早产儿胃肠功能障碍发病率高。为降低胃肠功能障碍发病率及程度，所有患儿均给予综合治疗，包括早产儿母乳喂养、尽早开奶、微量肠内喂养、非营养性吸吮等[13]，观察组在此基础上加生大黄粉鼻饲。本研究欲探讨生大黄粉干预时间的早晚对预防GID 的发生有无意义，故将观察组分为24 h 内组和24 h 后组，24 h 内组的观察指标表现均优于24 h 后组，在GID 发生率方面无统计学意义，可能与样本量小、干预间隔时间差异小有关，同时不排除与24 h 内给药组鼻饲生大黄粉时间在生后6 小时后，已经存在胃肠功能障碍有关，后续可扩大样本量，针对干预间隔时间设置更多组别来进一步研究。

本研究发现胃肠功能障碍主要发生于具有高危因素的早产儿、重症感染性疾病、严重缺氧的危重儿，与文献报道的病因大致相符[14-15]。早期早产儿因其胎龄、出生体质量过小，并发症过多，用药更加精细，不在此次研究范围内。新生儿窒息缺氧时，全身血流重新分布，胃肠道血流减少是发生最早、最明显的器官之一，黏膜组织低灌注缺血缺氧，黏膜细胞死亡，出现胃肠黏膜糜烂坏死、溃疡和出血，同时，缺氧时大量自由基产生，使胃肠道黏膜损害进一步加剧，甚至发生不可逆的损害[16]。早产儿胎龄小，胃肠道各方面功能发育不成熟，易引起胃肠功能障碍[17]。合并严重感染时，肠道微循环障碍，肠道黏膜屏障功能受损，此时凝血功能紊乱，更易加重胃肠道出血，从而导致胃肠功能障碍发生。

中医认为，早产儿属于“胎弱”范畴，由于胎中禀受父母之“胎毒”致使先天不足造成早产。“胎毒”中包括热毒，热毒瘀滞肠腑，致使腑气不通，出现腹胀、呕吐、奶量不增；郁而化火，灼伤肠络，致血不循经，妄动妄行，出现便血；热邪耗伤津血，血少津枯，出现体质量不增，故早产儿容易发生喂养不耐受。病位在肠，与脾胃有关。治疗以解毒化瘀、行气通腑、活血止血为原则。大黄是传统的中草药，别名川军、将军、绵文等，其味苦性寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经，清泄湿热功效，《药性赋》言其“味苦，气寒，无毒，其性沉而不浮，其用走而不守”，《神农本草经》云：“大黄可荡涤胃肠，攻下泻火，清热解毒，推陈致新，安和五脏”，现代药理学研究证实，大黄中的活性成分主要为蒽醌类衍生物，其在保护胃肠道黏膜，促进胃肠蠕动，预防肠道细菌易位并清除肠道内致病菌和内毒素，改善微循环，帮助消化道止血，调节免疫等方面具有一定的作用[18-19]，但其作用靶点、作用机制尚不清楚，仍需进一步研究。基于中医“治未病”的理论，对未发生胃肠功能障碍的早产儿提早干预，可减轻胃肠功能障碍的发生，或对已出现胃肠功能障碍症状的患儿早期治疗，可减轻症状，缩短病程。从中医角度，早期应用生大黄通腑泻下、祛除胎毒瘀血，可使机体气机运行通畅，阻止胎毒瘀血继续耗伤气血津液，促使中焦脾胃重新发挥其升清降浊的功效；从现代研究角度出发，早期应用下法能显著减轻体内炎症反应，对多器官功能障碍起到保护作用[20]。成人鼻饲生大黄粉在改善危重患者胃肠功能障碍方面经验丰富[21-22]，新生儿治疗方面研究相对少，本研究应用大黄涤荡胃肠，攻下致新的作用，使胎毒瘀血得下，腑气畅通，脾胃气机通畅，达到保护胃肠功能的目的。本研究未发现生大黄不良反应发生，且现有的动物研究、临床研究[23-24]未见生大黄有毒副作用报道。因此早期鼻饲生大黄粉防治危重症中晚期早产儿胃肠功能障碍安全有效，简便实用易推广，有进一步扩展研究意义。