贾义， 代杰， 杨洁， 张亮亮， 曾柱

(贵州医科大学 生物与工程学院， 贵州 贵阳 550025)

硒是人体和哺乳动物所必需的微量元素，具有抗氧化、提高红细胞携氧能力及提高人体免疫力、解毒排毒抗污染等作用，亦与肿瘤等多种疾病相关[1]。硒的生物功能主要是通过硒蛋白实现，通过实验和生物信息学的方法已经从人类基因组中发现了25种硒蛋白[2]。硒结合蛋白1(selenium-binding protein 1，SBP1)是一种结合硒原子的含硒蛋白，于1989年被发现，主要定位于细胞质和细胞核[3-5]；与正常组织器官相比，癌组织中的SBP1表达水平存在显著下降甚至丢失[6-7]，比如胃癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌和乳房癌等。缺氧诱导因子(hypxia-inducible factor-lalpha，HIF-la)参与了肿瘤血管的生成和能量代谢，而SBP1蛋白表达水平的明显下降增加了HIF-1a的稳定性[8]，因此，SBP1可能成为潜在的抗肿瘤靶点[9]。巨噬细胞具有吞噬和趋化性迁移的作用[10-11]，是人体非特异性免疫的重要一员，在肿瘤增殖、侵袭、转移中发挥重要作用[12]，巨噬细胞在原发和继发肿瘤中被称为肿瘤相关巨噬细胞，是肿瘤间质中细胞数量最多的群体[13]。研究发现，硒蛋白参与了免疫功能的调节，硒蛋白K(selenoprotein K，SELENOK)敲除可以影响T细胞的增殖和迁移[14]、硒蛋白T(selenoprotein T，SELENOT)参与了免疫相关细胞因子的表达调控[15]、蛋氨酸亚砜还原酶B1(methionine sulfoxide reductase B1，MSRB1)参与了巨噬细胞中抗炎症因子的表达[16]；此外，硒蛋白S(selenoprotein S，SELENOS)、硒蛋白F(selenoprotein F，SELENOF)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)也参与了免疫应激[17]。考虑到巨噬细胞和SBP1在癌症发展中的作用以及硒蛋白对免疫功能的调节，沉默SBP1基因是否对巨噬细胞中硒蛋白的表达具有调节作用是一个值得研究的方向。……