张 倩，陈涛琳，余 雳，黄明敏，谭拥军

（湖南大学生物学院，长沙 410082）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，按病理类型可分为浸润性导管癌和非浸润性导管癌。乳腺癌患者的治疗成功率较低，肿瘤复发风险高，因而其预后较差，导致的死亡率也高。许多蛋白质精氨酸甲基转移酶（protein arginine methyltransferases，PRMTs）的表达水平和酶活性都在乳腺癌的发病过程中起着重要作用，调控着许多与乳腺癌的发生、发展有关的细胞通路。

共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1（coactivator associated arginine methyltransferase 1，CARM1），又称为蛋白质精氨酸甲基转移酶4（protein arginine N-methyltransferase 4，PRMT4），属于蛋白质精氨酸甲基转移酶家族［1］。作为 I型蛋白质精氨酸甲基转移酶，CARM1能够催化蛋白底物上的精氨酸，形成不对称二甲基精氨酸［2］。CARM1可以通过多种机制激活转录，包括组蛋白H3甲基化［3］、辅助活化因子CBP/P300的甲基化［4］、染色质重构蛋白的招募［5］等，是哺乳动物体内不可或缺的一种酶［6］。已有研究显示，CARM1在结直肠癌［7］、肺癌［8］、乳腺癌［9］等多种癌症中异常表达，且与肿瘤发生、发展及不良预后相关［10］。近年来，CARM1在乳腺癌发生发展中的作用被广泛研究。Morettin等［9］发现CARM1可以被蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）磷酸化，作为雌激素受体α（estrogen receptor alpha，ERα）介导的转录激活的共激活因子。此外，Peng等［11］发现CARM1可与ER结合到染色质增强子区域，通过对底物蛋白高度甲基化来调控ER靶基因的转录，并促进乳腺癌MCF-7细胞的增殖、迁移和肿瘤发生。但CARM1在不同分型乳腺癌进展中的分子机制还尚未完全阐明。

四环素表达调控系统由Gossen等［12-13］建立，由转录调节因子、四环素反应性启动子和四环素类抗生素三部分组成，包括tet-on基因调控系统和tetoff基因调控系统，具有高倍数诱导基因、可调控基因“开/关”等特点，是目前研究较多的基因表达系统之一。……