冯 静，柯章敏，王 丽，张秀伟，张允雷*

（1. 南京医科大学附属江宁医院呼吸与危重症医学科，南京 211100；2. 南京医科大学生物医学工程与信息学院，南京 211100）

现代医学的快速发展依然无法攻克多数晚期肿瘤无法治愈的难题，这极大促进了“非常规”治疗手段如病毒［1］、细菌［2］和疟原虫［3］等治疗方法的发展。特别是Coley医生在19世纪90年代发明的细菌混合物治疗肿瘤的方法，因细菌简单易于操作的特点，再次成为21世纪的研究热点［4］。

目前研究最多的肿瘤靶向细菌包括减毒诺维氏菌（Clostridiumnovyi-NT）［5］、鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）［6］、双歧杆菌属（Bifidobacterium）［7］、大肠杆菌Nissle 1917（E. coliNissle 1917）［8］等，常被用于肿瘤的治疗。基于以上细菌构建的抗肿瘤工程菌可以单独治疗，联合化疗、放疗和免疫治疗等抑制或者杀死肿瘤细胞［9-11］。同时，多种细菌及其衍生物制备的肿瘤靶向制剂已经进入临床试验阶段或者正在进行相关的临床招募［12-13］。伴随着生物组学技术的发展，以及基因修饰技术的进步和免疫治疗的兴起，细菌治疗肿瘤出现了新的发展趋势。本文对近期细菌治疗肿瘤的最新研究进展进行了综述，并对其发展趋势、应用前景和存在的问题进行了相关讨论。

1 细菌对肿瘤的靶向性

1.1 实体肿瘤微环境

实体肿瘤微环境是设计和运用细菌靶向治疗肿瘤的基础。实体肿瘤不同于机体的正常组织，其具有低氧、低营养、低pH值和高渗透性的特点。在实体瘤体积不断增大的过程中，正常组织的局部血管不足以维持肿瘤细胞的生长，从而触发肿瘤血管生成因子的释放来形成新的血管网，失去正常的血管结构［14］。……