庞凯南，王鑫情，朱佳妮，来婉琪，刘锐华，邵飞鸿，黄一帆，罗 希

(台州学院 生物质资源研究所，浙江 台州 318000)

随着人们生活水平的提高，心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升，已成为危害人类健康的头号杀手，其中高血压是导致患者死亡的主要原因之一[1]。普利类药物，如卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利和雷米普利等，能抑制体内血管紧张素转换酶活性，切断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，阻断血管紧张素Ⅱ的形成，从而达到扩张血管、降低血压的作用，是目前市场上治疗高血压的主要药物[2-3]。(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(R-HPBE)是制备普利类药物的关键手性中间体[4]。

近年来，一系列化学和生物过程被用于合成R-HPBE。化学法多采用过渡金属催化剂和多步溶剂萃取，产物分离纯化困难、反应条件苛刻、产物光学纯度差。而生物合成法具有立体选择性高、环境友好、反应条件温和等突出优势，更符合绿色合成要求，因而受到了广泛的关注[5]。微生物来源广泛、生长周期短且具有丰富的多样性，是廉价易得的生物催化剂，可催化2-氧代-4-苯基丁酸乙酯(OPBE)不对称还原制备R-HPBE。但微生物细胞内多种不同立体选择性还原酶共存且酶表达量低，使得产物光学纯度不高，产物累积浓度也普遍较低[6]。大肠杆菌(Escherichiacoli)易于操控，重组蛋白表达量约占细胞内总表达量的55%，常用作异源基因表达宿主[7]。已有多种不同来源的羰基还原酶在大肠杆菌中表达，高效催化OPBE不对称还原，获得光学纯R-HPBE。如……