秦欢 ，张兵 ，马喆 ，张瀛 ，张钰坤 ，刘志东

（1.天津中医药大学组分中药国家重点实验室，天津 301617；2.天津中医药大学现代中药发现与制剂技术教育部工程研究中心，天津 301617；3.徐州工程学院食品与生物工程学院，徐州 221008）

乳腺癌已成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，严重影响了女性的身心健康[1-3]。临床治疗以手术为主，辅助以放化疗、内分泌治疗、靶向治疗等手段[4]。紫草素（SKN）及其衍生物有抗炎[5]、抗病毒[6]、抗免疫[7]等多种功效，通过降低 PI3K、Akt的表达及其磷酸化水平[8-9]，抑制细胞活力，上调乳腺癌MCF-7细胞中凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3和Caspase-9的表达，破坏细胞的凋亡调节平衡，促进MCF-7细胞发生自噬[10-12]，影响肿瘤血管异常增生等多种途径来共同发挥抗肿瘤作用[13]。由于SKN不溶于水，体内吸收存在巨大阻碍，限制了其进一步的开发利用。因此通过制剂学手段提高靶细胞/部位的药物摄取及聚集尤为重要。纳米结构脂质载体（NLC）因膜材中加入了不相容的液体脂质，使纳米粒可以以结晶缺陷型或无定型结构存在[14]，增加了药物的包封率和载药率，存储更加稳定，可实现多途径给药，解决了难溶性药物的给药困境[15]。本研究依据NLC优势，制备了紫草素纳米脂质载体（SKN-NLC），能够显著提高SKN的溶解度，通过聚乙二醇（PEG）修饰来延长药物在体内的循环时间，从而提高SKN的生物利用度，更好地发挥抗肿瘤效果。SKN化学结构式见图1。

图1 SKN化学结构式

1 仪器与材料

1.1 仪器 岛津LC 20AT型高效液相色谱仪（岛津公司，日本）；RET BS 25型磁力搅拌器（艾卡公司，德国）；……