申雅娟 ，邓楠 ，丁辉 ，张丽娟 ，宋新波 ，杨建会

（1.天津中医药大学，天津 301617；2.天士力集团有限公司，天津 300402）

近年来肿瘤发病率越来越高，但尚未发现十分有效的治疗药物，严重威胁人类健康，所以发现更有效的肿瘤治疗药物尤为重要。二去水卫矛醇（DAG）其化学名称为 1，2∶5，6-二脱水半乳糖醇，是一种活性较好的抗肿瘤药。根据DAG的药物效应动力学及药物代谢动力学特性——对多种肿瘤细胞有较好的抑制作用，又可以透过血脑屏障作用于脑肿瘤，将DAG制成其前体药物以降低其毒性是有必要的。因此学者们合成大量DAG衍生物以探究其抗肿瘤活性，其中应用最广泛的是二乙酰二去水卫矛醇（DADAG）。研究发现在已糖醇中，DADAG的毒性最小；DADAG比DAG脂溶性大，更易透过血脑屏障[1-2]；DADAG对多种肿瘤也有抑制作用。因此本文就DAG和DADAG的合成、抗肿瘤作用及其机制、联合用药进行综述。

1 DAG和DADAG的合成

Shirota等[3]以从卫矛科美登木属植物Maytenus ebenifolia的干燥茎皮分离得到的卫矛醇为原料，在溴酸溶液中进行溴代反应得到二溴卫矛醇（DBD），DBD和碳酸钾在叔丁醇中发生分子内消除反应得到DAG粗品，经重结晶得到DAG纯品，代霖霖等[4]对其工艺进行了优化，最终产品纯度>97.0%，并适合放大生产。赖树生等[5]探索出了工艺操作简单、生产成本低廉的DADAG合成方法，其纯度达到了99.1%。

2 DAG和DADAG的抗肿瘤作用

关于DAG和DADAG的抗肿瘤作用，运用最早的是治疗白血病。20世纪初，国内治疗慢性粒细胞白血病首选药是白消安片，但它会引起血小板减少、肺纤维化、闭经等不良反应。D……