李 静， 郑葵阳， 张蓓蓓

徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室， 徐州医科大学感染与免疫实验室，江苏省免疫与代谢重点实验室， 江苏 徐州 221004

胆汁淤积性肝病(cholestatic liver disease，CLD)是各种原因导致肝脏内外胆汁的生成、分泌排泄发生障碍，使得胆汁流无法正常流入十二指肠而进入血液的一类肝胆疾病的统称[1-2]。通常将其分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。引起胆汁淤积的原因主要包括遗传因素、药物损伤、酒精刺激、肿瘤、病毒、微生物、寄生虫感染等[3-4]。目前对该病的发病机制、诊断、治疗手段的认识尚不够完善，因此该病的预防及治疗存在一定挑战。

CLD最重要的病理学表现是胆汁淤积，胆汁淤积必然伴随肝脏中胆汁酸浓度及成分的变化。越来越多的研究显示，胆汁酸不仅可以作为清洁剂促进组织营养吸收，还可作为重要的信号分子作用于胆汁酸受体，通过调节相关信号通路，最终影响CLD的疾病发展过程。本文将重点论述胆汁酸代谢在CLD中的作用及机制，以及用于治疗该病的胆汁酸及其相关衍生物药物的研发进展，以期提高人们对此类疾病的认识和理解，为今后CLD预防及治疗的研究提供参考。

1 胆汁酸代谢与CLD

1.1 胆汁酸代谢生理功能 胆汁酸是胆固醇代谢的终末产物，分为初级胆汁酸和次级胆汁酸两大类，主要存储于肝脏、胆囊、肠道中。胆汁酸合成是促进胆固醇分解代谢重要的生物学过程，负责机体大约90%的胆固醇输出。初级胆汁酸主要在肝脏中合成，存储于胆囊，经过十二指肠进入到肠道，肠道中95%的胆汁酸经过肠肝循环重吸收至肝脏中。……