冯成军， 周艳萌， 田应娟

1.遵义医科大学第三附属医院感染科，贵州 遵义 563000； 2.遵义医科大学微生物学与免疫学实验室，贵州 遵义 563000； 3.遵义市播州区中医院B超科，贵州 遵义 563000

非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是最常见的肝病之一，高发于高热量饮食人群，全世界患病率约25%[1,2]。NASH是由过多的甘油三酯（triglycerides，TG）诱导累积导致肝脂肪变性，继而发展为非酒精性脂肪性肝炎，最后导致肝硬化甚至肝癌[3,4]。目前为止，尚无有效的治疗非酒精性脂肪性肝炎的方法。从脂质积累分子机制来看，氧化应激可能会引起脂肪变性。抗氧化剂可调节脂肪生成、脂质氧化和过氧化以及炎症，氧化环境的改善可能改善肝损伤和纤维化，从而降低脂肪肝风险[5]。因此抗氧化可能成为一种有前景的治疗方法。白藜芦醇（resveratrol，RSV）是一种天然多酚，提取自葡萄、浆果和红酒，具有抗氧化作用[6]，可控制能量代谢。白藜芦醇通过热量限制，激活关键的代谢调节通路，如AMP活化激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）[7]、核 因 子 红 系 衍 生 样2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）[8]。Nrf2是调节细胞氧化应激反应的重要转录因子，也是维持细胞内源性氧化还原稳态的调节因子。Nrf2可降低活性氧和亲电体对细胞的损伤，诱导抗氧化应激酶，使细胞保持稳定状态。Nrf2在细胞质通过与其负性调节因子Kelch样ECH结合蛋白1（kelch-like ECH-associated protein 1，Keap1）结合，促进Nrf2泛素化。在活性氧作用下，Nrf2以Keap1-Nrf2复合物的形式从细胞质转移到细胞核，然后与抗氧化反应元件（antioxidant response element，ARE）结合。该复合物激活多种解毒剂和抗氧化剂酶基因的表达，如醌氧化还原酶1（NADPH quinone oxidoreductase 1，NQO1）、血红素加氧酶1（heme oxygenase-1，HO-1），保护细胞免受氧化压力以及其他毒素危害[9]。……