李汾杰， 陈曦， 李洋杰， 廖佳馨， 李志富， 刘桉茁， 张月秋， 颜南， 王正东

沈阳医学院 1.基础医学院，2.康复教研室，3.解剖学教研室，沈阳 110034

先天性马蹄内翻足（congenital talipes equinovarus，CTE）是一种常见的先天性足部畸形，患者有足部骨关节变形以及软组织挛缩等复杂病理改变。这种先天性发育不良可能与肌肉挛缩、关节紊乱、肌肉异常插入、血管损伤、吸烟、宫内体位不佳等有关，然而其病理机制尚未完全清楚。目前对于CTE的产前诊断是通过超声检查，有一定的漏诊率。课题组前期研究表明：与对照组相比，患儿足踝部软组织中COL9A1与SOX9高表达，高表达的COL9A1可能参与CTE软组织挛缩，从而导致足部畸形的发生[1]；动物实验发现与肢体远端发育相关的HOXD13基因低表达可使SOX9基因表达上调，从而导致与软组织发育相关的COL9A1基因表达上调，这些可能参与CTE畸形的发生[2～4]。已知软骨的分化受Sox9（sex determining region Y-box9）和经典Wnt信号通路的关键因子β-catenin共同调控[5～7]，但未有研究显示CTE畸形的发生与Wnt/β-catenin信号通路有关，因此猜想Wnt/β-catenin通路可通过影响β-catenin磷酸化来调控下游靶基因Sox9的表达进而参与CTE畸形的形成。该研究旨在通过观察β-catenin，Pho-β-catenin-S552，Sox9在CTE大鼠踝部软组织的表达来阐明Wnt/βcatenin信号通路的调控机制，为CTE的临床诊断及治疗提供思路。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 建模与取材 取10周龄SD大鼠，体重200～350 g，雌鼠20只，雄鼠12只，动物生产许可证SCXK（辽）2015-0001。分别将5只雌鼠和3只雄鼠合笼，第2 d通过阴道栓检查是否怀孕，将孕10 d的SD雌鼠20只随机平均分为对照组和实验组，按照周海涛等人[8]的研究以135 mg／kg全反式维甲酸溶于矿物油对实验组大鼠进行灌胃处理，对照组以相应体积的矿物油灌胃。……