刘莉， 罗鹏， 周田田， 李燕， 谢红艳， 吕德

1.攀钢集团总医院内分泌科，四川 攀枝花 617000； 2.成都中医药大学附属医院基地办公室，成都 610075 3.成都中医药大学附属医院内分泌科，成都 610075

高血压、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）作为慢性代谢性疾病是影响人类寿命的两大重要风险因素。高血压是T2DM的常见并发症，在T2DM患者中伴有高血压患者高达40%左右，由于其高发病率和高死亡率已经成为世界范围内的健康问题[1]。研究发现胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）与多种代谢性疾病有关[2]，IR可能是高血压与T2DM的共同致病因素，因此有效调控IR，是防治高血压与T2DM的重要手段之一。已有研究表明[3]，IR与胰岛素受体底物家族失调，进而导致葡萄糖转运蛋白表达异常有着密切的关系。其中胰岛素受体基因-1（insulin receptor substrate-1，IRS-1）是胰岛素受体底物家族中的一员，在骨骼肌中高表达。而骨骼肌中IRS-1异常磷酸化或表达减少会造成胰岛素代谢调节的主要信号通路IRS-1/磷脂酰肌醇（-3）激酶（phosphatidylinositol 3-kinase regulatory，PI3K）/葡萄糖转运蛋白4（glucose transport protein GLUT4，GLUT4）通路受损，最终导致IR[4]。厄贝沙坦是一种常用降压药物，研究表明厄贝沙坦能够减轻胰岛素抵抗作用，而其机制尚不明确[5]。本研究通过观察厄贝沙坦对高血压合并T2DM大鼠的影响，探讨该药是否通过调节IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路对胰岛素抵抗大鼠发挥作用。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 6周龄SPF级雄性自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats，SHR）30只和与SHR遗传背景相同的Wistar-Kyoto（WKY）大鼠10只购自上海莱克公司，体重为（200±2）g，饲养于本院动物实验中心，饲养室保持良好通风，饲养环境温度为（25±2）℃，湿度（50±10）%，12 h循环光照。正常饲养1周以适应环境，第2周开始进行实验。……