韩庆峰 张点红 汪庆丁

食管癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，食管癌根治术是其首选治疗方式，但术后常会出现一些并发症，有些被认为与术中麻醉方式有关，如术后认知功能障碍等。因此如何对术中麻醉药物及麻醉方式进行优化，对改善食管癌患者预后意义重大[1]。右美托咪定是一种α2-肾上腺素受体激动剂，近年来研究发现，右美托咪定有较好的保护脑组织及抗炎等功效，其可降低患者缺血再灌注损伤几率，从而使患者术后的认知功能得一定改善，同时其可预防阿片类药物诱发的痛觉过敏，减少围术期镇痛药物的用量，并可减轻患者的疼痛[2]。但对于其术中麻醉用量的多少才是最佳的研究目前甚少，因此，本研究通过分析不同剂量右美托咪定对食管癌根治术患者炎性指标、MMSE评分等的影响及其预防术后痛觉过敏的效果，旨在为食管癌患者术中麻醉方式的进一步优化提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年8月至2019年3月我科收治的行食管癌根治术的患者92例，根据术中右美托咪定的使用剂量不同分为研究组及对照组，其中研究组50例，为麻醉诱导前泵注右美托咪定0.5 μg/kg，10 min后继以0.5 μg/kg·h，维持至手术结束前半小时。研究组患者中男性30例，女性20例；年龄61～76岁，平均年龄为(62.5±1.8)岁;体质量50～68 kg，平均体质量为(55.9±8.0)kg。对照组42例，为麻醉诱导前泵注右美托咪定0.25 μg/kg，10 min后继以0.25 μg/kg·h，维持至手术结束前30 min。对照组中男性25例，女性17例;年龄63～79岁，平均年龄为(64.0±2.2)岁;体质量52～71 kg，平均体质量为(61.6±8.2)kg。2组患者的临床资料比较均无差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

①所有患者均确诊为食管癌并行食管癌根治术治疗；②所有患者均无手术禁忌证且美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ～Ⅱ级；③所有患者术前认知功能测试均正常；④所有患者均排除近期内服用非甾体类抗炎药及镇痛药或对右美托咪定或阿片类药物有禁忌的患者；⑤所有患者均签麻醉知情同意书。

1.3 麻醉方式

所有患者术前均行常规心率等生命体征监测等，同时行常规面罩吸氧并建立静脉通道。麻醉诱导前半小时，研究组泵注右美托咪定0.5 μg/kg 10 min后继以0.5 μg/kg·h维持至手术结束前半小时；对照组泵注右美托咪定0.25 μg/kg 10 min后继以 0.25 μg/kg·h维持至手术结束前半小时。麻醉维持：持续泵入丙泊酚(4～8 mg/kg·h)和瑞芬太尼(0.3 μg/kg·min)，间断用苯磺顺阿曲库铵以保持肌松，并调整丙泊酚剂量使术中BIS维持在40～60，使血流动力学稳定。在手术结束前半小时静脉应用托烷司琼(0.4 mg)，在术毕时停用丙泊酚及瑞芬太尼。

1.4 评估指标

①2组患者均于麻醉诱导前及术后1天分别采静脉血3 ml，离心取上清后用ELISA试剂盒检测相关指标，比较2组患者麻醉诱导前及术后1天血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及白介素-6(IL-6)的差异情况。②采用 MMSE分析患者认知功能，评估2组患者术前24 h及术后第1天的认知功能差异情况。③比较2组患者术前24 h 及拔管后2 h的VAS评分差异情况。④比较2组患者术后相关指标的差异情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS20.0 软件统计分析，计数资料用χ2检验，计量资料采用t检验。当P<0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者麻醉诱导前及术后1天血清指标的差异情况比较

麻醉诱导前2组血清指标水平无统计学差异(P>0.05)，术后1天，研究组血清指标升高较对照组缓慢(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者麻醉诱导前及术后1天血清指标的差异情况比较

2.2 2组患者术前24 h 及术后第1天的认知功能差异情况比较

术前2组认知功能无统计学差异(P>0.05)，术后1天，研究组认知功能降低较对照组缓慢(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者术前24 h 及术后第 1 天的认知功能差异情况比较

2.3 2组患者术前24 h及拔管后2 h的VAS评分差异情况比较

术前2组VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)，术后1天，研究组VAS评分升高较对照组缓慢(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者术前24 h 及拔管后2 h的VAS评分差异情况比较

2.4 2组患者术后相关指标的差异情况比较

研究组术后相关指标优于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者术后相关指标的差异情况比较

3 讨论

近年来，虽然微创技术在外科领域不断发展且日益成熟，但因手术涉及胸腹部，侵袭性创伤将不可避免地增加了术后疼痛，特别是食管癌术后，患者疼痛较为严重。为了缓解患者术后的疼痛，临床较多应用舒芬太尼缓解，但其容易诱发或加重不良反应，如呼吸抑制、恶心和呕吐等[3]。同时，麻醉以及手术操作引起的应激反应及术后认知功能障碍亦是食管癌根治术患者较为常见的严重并发症[4]。因此，完善术中麻醉镇痛方案是食管癌根治术患者急需解决的临床问题。右美托咪定是一种高效的 α2 受体激动剂，其可有效抑制交感神经活性，进而发挥麻醉、镇痛作用，同时其还可促进蓝斑核 α2受体激动，发挥较佳的镇静功效，且不会造成呼吸抑制。另外右美托咪定还可抑制去甲肾上腺素分泌，从而阻碍痛觉传递及减轻应激反应[5-6]。但对于其术中麻醉用量的多少目前研究甚少，因此，本研究通过分析不同剂量右美托咪定对食管癌根治术患者炎性指标、MMSE评分等的影响及其预防术后痛觉过敏的效果，以期为食管癌患者术中麻醉方式的进一步优化提供临床参考。

本研究结果显示，麻醉诱导前2组血清指标比较无差异(P>0.05)，术后1天，研究组血清指标升高较对照组缓慢(P<0.05)，表明使右美托咪定剂量升高至0.5 μg/kg可有效发挥抗炎作用。MMSE 评估表具有简易、特异性及敏感性高等优势，被应用于食管癌、肺癌根治术等患者术后认知功能的评估[7]。而本研究发现术前2组认知功能比较无差异(P>0.05)，术后1天，研究组认知功能降低较对照组缓慢(P<0.05)，分析原因可能为应用0.5 μg/kg右美托咪定可显著降低患者围术期炎性反应程度，从而保护了脑组织，最终可提高患者围术期认知功能[8]。另外，研究发现，术前2组VAS评分比较无差异(P>0.05)，术后1天，研究组VAS评分升高较对照组缓慢(P<0.05)，此结果表明右美托咪定剂量升高至0.5 μg/kg可进一步防治瑞芬太尼停药后引起的痛觉过敏[9]。最后，我们对2组患者术后相关指标的差异情况作了比较，研究组术后相关指标优于对照组(P<0.05)。

综上所述，食管癌患者术中应用0.5 μg/kg剂量的右美托咪定，对患者的炎症指标及术后认知功能影响较小，同时能很好地预防术后痛觉过敏等，值得临床推广应用。