张娜娜

乳腺癌发病率逐年升高，以成为我国女性最好发的肿瘤。其并发症多、危险性大，预后差，早期临床症状并不明显，大多数病人出现乳房皮肤改变、引流区淋巴结肿大时已是疾病晚期[1-3]。近年来，一些与细胞增殖和凋亡相关的基因和/或蛋白质产物，如CAS(细胞凋亡易感性CAS基因)、Bcl-2和caspase-3与多种肿瘤的发生、发展和治疗反应有关。然而，它们与乳腺癌的关系尚不明确，其是否具有临床应用价值仍有待确定。CAS基因(位于20q13染色体上)是人类必需的酵母染色体分离基因CSE1的同源基因。该蛋白是1种与细胞增殖和肿瘤坏死家族(TNF)介导的凋亡相关的核转运因子。它作用于细胞周期的G1检查点，确保染色体的精确分离。在正常细胞中，CAS可能起到“开关”的作用，决定1个细胞是增殖还是凋亡。过度表达(由于基因扩增)和/或缺失是CAS诱导或促进肿瘤形成的机制。Bcl-2基因(18q21)是1种编码25kd蛋白的细胞原癌基因[4]。在生理条件下，它控制线粒体和内质网的通透性，并通过阻断细胞色素c的释放来抑制细胞凋亡。它在多种正常组织的干细胞中表达，大多数情况下仅限于未分化的增殖细胞。在子宫内膜，它表现出周期性变化，明显与激素水平有关。在月经周期后期缺乏Bcl-2蛋白，一旦滋养激素水平下降，乳腺细胞容易发生程序性细胞死亡。该基因的过度表达延长了细胞存活时间，并与肿瘤转化相关。事实上，这种蛋白的异常表达出现在一些癌症中，并且与治疗反应和结果相关[5]。关于Caspase-3，Bcl-2在肿瘤生物学中的作用及其预后价值仍有争议[6]。……