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海洋放线菌S187产抗补体活性物质的发酵工艺优化

2021-11-02徐小娜牛海青王晓霞

化学与生物工程 2021年10期
关键词:实验

徐小娜,牛海青,王晓霞,田 晴,高 茜,苏 春

(1.咸阳职业技术学院医药化工学院,陕西 咸阳 712000;2.陕西师范大学生命科学学院,陕西 西安 710119)

海洋占地球表面积的70%,拥有非常丰富的微生物资源[1]。高压、低温、氧气和盐含量分布不均匀、营养匮乏、环境复杂等特殊性造就了海洋放线菌独特复杂的代谢途径,使得海洋放线菌代谢产物结构新颖、复杂多样和生物活性较高[2]。人们从19世纪20年代开始对海洋放线菌代谢产物进行研究,大多集中在抗肿瘤、抗病毒和抗菌等方面,对抗补体活性方面的研究非常少。

补体系统是由30多种膜结合性蛋白、补体受体和可溶性蛋白组成的多分子系统,是存在于正常动物和人组织液及血清中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。补体系统的主要组分为C1~C9化合物,激活途径主要有3种:经典途径(classical pathway,CP)、旁路途径(alternative pathway,AP)和凝集素途径(lectin pathway,LP)[3]。但是,补体异常激活会引起许多疾病,如阿尔兹海默症、风湿性关节炎等,其过度激活也会对红细胞、血管、肾脏和关节等组织造成实质性损伤[4]。所以,抗补体活性药物的研发引起了人们的广泛关注。目前,临床上普遍使用甲胺蝶呤、糖皮质激素、环磷酰胺等免疫抑制剂治疗某些与补体异常激活相关的疾病,但这些抑制剂并非专一的补体抑制剂,选择性较差,长期使用会造成机体的防御机能降低,从而造成抗感染能力下降,容易使潜在病灶扩散和继发感染,并产生多种副作用和并发症[5]。所以,临床医学上急需具有高效、低毒和专一等特性的补体抑制剂。……

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