龙灿海 王静霞 周小翠 郭晓冬

（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤二科，上海 200080）

降钙素基因相关肽 (calcitonin gene-related peptide, CGRP) 是1982 年发现的由37 个氨基酸组成的多功能神经肽，广泛存在于人体各系统中，主要存在于背根神经节 (dorsal root ganglion, DRG) 和三叉神经(trigeminal ganglion, TG) 的C 和Aδ 感觉纤维中，约有65%～80%的DRG 神经元表达CGRP，多属于中小型神经元。CGRP 主要定位于初级传入神经末端，在二级神经元胞体中几乎没有CGRP 的存在，背根神经节神经元是脊髓CGRP 的唯一来源。CGRP 分为两种形式，即α-CGRP 和β-CGRP，CGRP 受体复合物由三种独立的蛋白质组成：G 蛋白偶联受体(G-protein couped receptor, GPCR)、降钙素受体样受体 (calcitonin receptor-like receptor, CLR) 和一种具有配体结合特异性的辅助蛋白受体活化修饰蛋白1 (receptor activity modifying protein, RAMP1)。经典的CGRP 受体拮抗剂是含有残基8-37 的C 末端片段，它结合但不激活受体。

2020 年国际疼痛学会 (The International Association for the Study of Pain, IASP) 将疼痛定义更新为是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验，或与此相似的经历[1]。疼痛是个重大的公众健康问题，目前关于疼痛的管理和治疗仍未达到理想效果[2]。由于疼痛的病理和机制具有多样性和复杂性，尽管目前疼痛治疗方式多种多样，其中包括中医疗法、认知疗法、药理、介入和手术等，但依然面临不良反应多、疗效欠佳等诸多挑战。了解疼痛的细胞和分子机制对于疼痛的预防和治疗至关重要，针对这些细胞和分子机制靶向治疗很可能是发展有效的疼痛疗法的关键。随着人们对CGRP 受体结构及功能日益深入的了解，CGRP 在参与疼痛方面的作用正在逐渐受到重视，抗CGRP 通路的单克隆抗体作为一种新的治疗和预防偏头痛靶向方法，在机制上具有特异性，是一种很有希望的新治疗策略[3]。……