诺贝尔生理学或医学奖的明星分子TRPV1 受体参与慢性疼痛*
2021-11-30刘风雨
刘风雨 万 有△
(1 北京大学神经科学研究所;2 北京大学基础医学院神经生物学系;3 神经科学教育部重点实验室 / 国家卫生健康委员会神经科学重点实验室,北京 100191)
北京时间2021 年10 月4 日,2021 年诺贝尔生理学或医学奖共同授予了大卫·朱利叶斯 (David Julius) 和阿登·帕塔普蒂安 (Ardem Patapoutian),以表彰他们分别发现了“温度和触觉感受器”。大卫·朱利叶斯利用辣椒素(一种来自辣椒的刺激性化合物,可引起灼热感),发现了皮肤神经末梢中对热有反应的“感受器”—瞬时感受器电位受体家族-香草酸受体亚型1(transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1, 也称为辣椒素受体)。阿登·帕塔普蒂安则使用对压力敏感的细胞,发现了一类对机械刺激做出反应的新型“感受器”—PIEZO 通道。人类甚至包括动物能感知热、冷和碰触的能力,对生存至关重要,是人们与周围世界互动的基础。神经感觉纤维和周围环境之间存在复杂的相互作用,很显然这两名获奖者找到的温度觉和触觉感受器是机体与环境相互作用时关键环节。
作为疼痛领域的研究者,我们在1999 年就关注到大卫·朱利叶斯等1997 年克隆的TRPV1 受体[1]。TRPV1受体是一个配体门控的非选择性阳离子通道,当其与配体结合后导致阳离子(尤其是钠离子和钙离子)从胞外进入胞内,引发了一系列生物学效应。TRPV1 受体可被多种伤害性刺激激活,例如芳香草醛化合物(以辣椒素为代表)、热刺激( > 43℃)和氢离子 (proton)。早期研究表明,TRPV1 参与了急性炎症痛的形成[1~5]。急性疼痛属于生理性疼痛,对生物体起到警示和保护作用。与急性疼痛不同,慢性疼痛属于病理性疼痛。即……
