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在体背根神经节钙成像方法解析内脏痛及牵涉痛的新机制

2021-11-30GaoXY,HanS,HuangQ等

中国疼痛医学杂志 2021年10期
关键词:小鼠

内脏痛是指来自机体内在器官病理改变或功能异常引起的疼痛,常与多种内脏疾病相关,如急慢性肠炎等。内脏痛往往伴有躯体一定部位的牵涉痛。到目前为止,内脏痛及其牵涉痛的机制仍不清楚。该研究采用在体背根神经节钙成像方法(in vivo DRG calcium imaging),大视野实时动态观察和研究内脏痛及牵涉痛的背根节(dorsal root ganglion, DRG)神经元相关机制。主要方法:(1)采用2, 4, 6-三硝基苯磺酸(trinitrobenzene sulfonic acid, TNBS)灌肠建立结肠炎模型;(2)采用辣椒素灌肠诱导内脏痛模型;(3)采用含有编码钙指示剂的转基因小鼠(pirt-GCaMP6)进行在体DRG 钙成像,同步记录DRG 神经元群的活动。结果:(1)在正常小鼠,直肠扩张和辣椒素刺激可激活L6DRG 神经元,但不激活L4DRG。给予L6对应体表下背部皮肤(low back skin)机械刺激,可以甄别出L6DRG 体表-内脏相关的神经元;(2)在TNBS 结肠炎小鼠,伊文氏蓝渗出位于下背部皮肤和足底皮肤,同时行为学结果也提示这两个体表部位呈现痛觉敏感,是结肠炎相关的牵涉痛部位;(3)在TNBS 结肠炎小鼠,直肠扩张激活L6DRG 神经元的比例较正常动物明显增加,以中小细胞为主,说明结肠炎敏化支配该区域的L6DRG 神经元;(4)在TNBS 结肠炎小鼠,下背部皮肤(L6DRG 支配)毛刷刺激产生的钙荧光信号比在正常动物诱发的信号强。说明结肠炎产生L6DRG 神经元敏化,可以引起相同DRG 节段对应皮肤部位的牵涉性痛敏;(5)在TNBS 结肠炎小鼠,足底皮肤(L4DRG 支配)给予机械压力刺激,激活L4DRG 神经元的数量显著增加。说明结肠炎还可以敏化原本不接受结直肠传入的L4DRG神经元,引起不同DRG 节段支配皮肤的牵涉痛;……

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