神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)是一种由神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛。研究表明，脊髓背角神经元和小胶质细胞（CNS 的常驻巨噬细胞）之间的分子和细胞相互作用是诱导和维持周围神经损伤后NP 的重要因素。例如，外周神经损伤后，损伤同侧背根神经节(dorsal root ganglia, DRG)中的巨噬细胞数量明显增加，同时引起位于损伤侧脊髓背角的小胶质细胞活化，导致疼痛加剧，如果用氯膦酸盐耗竭全身的巨噬细胞后可以减轻疼痛症状。然而，由于这些研究并没有在DRG 中进行，因此不能确定DRG 中巨噬细胞的贡献。为此，该研究通过使用药理学与化学遗传学的方法，探究了DRG 中巨噬细胞在NP 中的作用，以及巨噬细胞与感觉神经元之间的相互作用。首先，研究人员构建了一款巨噬细胞Fas 诱导凋亡的小鼠(marophage Fas-induced apoptosis, MAFIA)，该小鼠在集落刺激因子1 受体(CSF1R)启动子下游使FK结合蛋白二聚化因子AP20187 (AP)诱导的Fas 自杀基因表达，再通过AP 诱导该小鼠耗竭外周的巨噬细胞，并使用免疫染色观察了转录因子PU.1 (Spi-1 proto-oncogene)、小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白抗体(Ionized calcium binding adaptor molecule1,Iba1)和GFP，用于证实外周巨噬细胞的耗竭情况，然后通过荧光激活细胞分选 (fluorescence-activated cell sorting, FACS)检测了巨噬细胞数量，发现AP注射停止后的第4 天，巨噬细胞减少的数量仍然明显，直到第9 天后才恢复。这说明AP 引发的巨噬细胞消融在停止给药后是可以恢复的。

该研究通过轴突切断术建立选择性神经损伤(spared nerve injury, SNI)模型，并在该神经损伤模型下对DRG 巨噬细胞的激活进行了研究。通过FACS 对表达趋化……