miR-99b-5p 靶向FGFR3 对紫杉醇诱导慢性神经病理性疼痛形成的影响*
2021-11-02曾文玉辜文艳
韩 聪 徐 力 曾文玉 辜文艳 刘 庆△
(西南医科大学附属中医医院1 疼痛科;2 手术室,泸州646000)
紫杉醇 (paclitaxel, PTX) 是属于紫杉烷类的一种天然生物碱,目前作为临床一线广谱使用的抗肿瘤药物,抗肿瘤疗效较好,已被大量应用于癌症病人救治[1]。紫杉醇能够控制微管蛋白发生聚合,保持微管蛋白的稳定性,抑制细胞有丝分裂进而抑制恶性肿瘤细胞的增殖从而达到治疗效果[2]。但是,目前仍存在着许多临床问题,在治疗过程中表现的药物神经毒性问题仍未得到解决,病人会在治疗后数月或者数年持续存在神经病理性疼痛通常是由药物造成的感觉系统损伤引起的[3]。这种剧烈的疼痛给病人带来身体和精神上巨大的痛苦,已经成为紫杉醇在治疗肿瘤方面存在的不容忽视的健康问题[4]。
MicroRNA (miRNA) 通常是具由19~25 个核苷酸组成的高度保守非编码小分子单链RNA[5]。MicroRNA 在外周神经具有调节神经元的兴奋性参与和维持慢性神经病理性疼痛的作用,如过表达的miR-7a对大鼠神经病理性疼痛具有保护作用[6]。背根神经节是感觉传导的初级神经元,在疼痛的外周发病机制中有着不可忽视的作用[7]。miR-99b-5p 能够参与肿瘤和关节炎发病过程,同时miR-99b-5p 也能调控Akt/mTOR/STAT3 信号通路修复脊髓损伤[8]。agomir-99b-5p 是经过特殊化学修饰的miR-99b-5p 激动剂,可直接注射于动物体内。通过生物信息学分析发现成纤维细胞生长因子受体3 (fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3)的3'-非编码区 (3'-untranslated region,3'-UTR)是miR-99b-5p 潜在靶点。FGFR3 是成纤维细胞生长因子受体家族成员(FGFR1-4)之一,作为一种酪氨酸激酶受体,包含了配体结合结构域、跨膜结构域和酪氨酸激酶结构域[9]。……
