咳嗽变异性哮喘患儿外周血miR-138及RUNX3对Th1/Th2平衡的调节作用
2021-10-30王志刚申改青黄玉焕
王志刚 申改青 黄玉焕
(南阳市第一人民医院新生儿重症监护室,河南南阳 473200)
咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一种特殊类型的哮喘,临床上以咳嗽为主要症状甚至是唯一症状。在学龄前期和学龄期儿童中常见,以反复发作和迁延不愈为特点。因此探索CVA的发病机制,合理治疗对避免CVA发展为典型哮喘具有一定帮助。近年来,T辅助细胞反应的不平衡一直受到关注,T辅助细胞分为两大类,Th1和Th2[1]。Th1细胞主要分泌白细胞介素(interleukin,IL)-2、干 扰 素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF),它们参与细胞感染的防御机制[2]。Th2细胞主要分泌的细胞因子有IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10和IL-13,参与过敏性炎症反应[3]。然而,在哮喘患者中观察到Th1/Th2失衡,Th2过度反应使其分泌的细胞因子增多,引发一连串免疫激活反应,导致IgE产生增加,促进嗜酸性粒细胞的生长和分化及黏液分泌增加,诱发气道炎症[4]。有研究显示,叶乙醇提取物通过抑制过敏性哮喘小鼠模型中的核转录因子-κB信号转导和组胺分泌,调节Th1/Th2失衡,从而减轻小鼠气道炎症反应[5]。间充质干细胞条件培养基通过调节CD4+T细胞向Th1/Th2效应细胞分化,可缓解卵清蛋白诱导的小鼠哮喘反应[6]。这些研究表明调节Th1/Th2平衡可能是治疗CVA的一种新颖策略。
Runt相关转录因子3(Runt-related transcription factor 3,RUNX3)由高度保守且结构相似的RUNX基因家族编码,分布于外周血和免疫系统中,RUNX3蛋白表达失衡与多种疾病有关[7-9]。RUNX3在T细胞发育中具有关键功能,参与T辅助细胞分化,具有增强IFN-γ分泌和抑制IL-4分泌的双重作用,还可作用于T细胞的分化,影响Th1/Th2的平衡[10]。因此RUNX3对Th1/Th2平衡具有一定调节作用,有可能成为治疗哮喘的潜在靶点。……
