王晓斐，张秋蕊

（上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科上海交通大学医学院呼吸病研究所，上海 200025）

免疫检查点抑制剂 （immune checkpoint inhibitor，ICI）是针对机体免疫检查点的单克隆抗体。目前常用的ICI 有程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1） 抑制剂[纳武利尤单抗（nivolumab）、帕博利珠单抗（pembrolizumab）]、程序性死亡配体1 （programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂[阿替利珠单抗（atezolizumab）、度伐利尤单抗（durvalumab）]及细胞毒T 细胞抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）抑制剂[伊匹木单抗 （ipilimumab） 和曲美木单抗（tremelimumab）]。ICI 已被批准用于治疗黑素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）、头颈部癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、麦克尔细胞癌等以及高度微卫星不稳定的或存在错配修复缺陷的实体瘤。

ICI 的抗肿瘤疗效是激活的细胞毒T 细胞对表达肿瘤抗原的肿瘤细胞的杀伤作用来实施，但由此也可诱发一系列独特的不良反应，称为免疫相关不良事件（immune-related adverse events，irAE）[1-2]。irAE 可出现于包括肺在内的全身各系统，可多脏器同时发生。本文将对ICI 相关肺炎（checkpoint inhibitor pneumonitis，CIP）的发生机制、临床危险因素及诊治进展进行总结，为合理使用ICI 及CIP 的防治提供参考。

CIP 的流行病学及发生机制

一、定义及流行病学

CIP 是一种由ICI 引起的肺损伤，不同患者的临床、影像学和病理学表现可不同，其是导致患者发生ICI 相关死亡的重要原因之一。2015年，Nishino 等[3]首次报道了3 例CIP 患者，其为接受纳武利尤单抗单药治疗及接受纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合治疗的黑色素瘤患者。

CIP 更多见于接受PD-1 或PD-L1 抑制剂治疗的患者（1.9%～3.6%），而在接受CTLA-4 抑制剂治疗的患者中发生率相对较低[4]。荟萃分析结果显示，肺癌患者的CIP 总发生率及重度CIP 发生率均高于其他肿瘤患者，ICI 单药治疗NSCLC 时的CIP 发生率为3.1%～4.1%，重度CIP 的发生率为1.4%[5-6]。……