苦参碱对对乙酰氨基苯酚诱导的小鼠药物性肝损伤的保护作用及机制*
2021-10-25常乐乐王思源窦乐贾蒙王腾飞胥冰
常乐乐,王思源,窦乐,贾蒙,王腾飞,胥冰
(陕西中医药大学1.临床医学系,2.医学技术学院,陕西 咸阳712000)
近年来,药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是临床上较为常见的急性肝衰竭的主要病因,其危害仅次于病毒性肝炎、脂肪肝。据WHO 近期统计,每年发生率约20/10 万人,病死率已经跃居世界第五。然而,目前DILI 的预测及诊断相对困难,缺乏效果好的治疗方法[1]。对乙酰氨基苯酚(Acetaminophen,APAP)是目前临床上常用的解热镇痛类药物,长时间大剂量服用APAP 可致DILI[2]。苦参碱(KSJ)是提取于豆科植物苦参的干燥根、植株、果实的一种生物碱,具有多种重要的药理作用,如抗炎、抗纤维化、抗肿瘤、抗病毒等[3]。目前,KSJ 已被广泛应用于多种肝脏疾病和恶性肿瘤的治疗中[4],其对APAP 所致肝损伤的保肝效果尚未见报道,因此本实验以APAP 诱导的小鼠急性药物性肝损伤为模型,研究KSJ 对急性DILI的保护作用及机制,为临床预防和治疗DILI 提供一定的参考价值。
1 材料与方法
1.1 实验动物
40 只健康成年C57BL/6 小鼠,雄性,体重(20±2)g,购自西安交通大学医学部实验动物中心,动物许可证编号:SCXK(陕)2017-003。饲养室温度(24±1)℃,湿度40%~80%。实验开始前,动物需饲养1 周左右以适应环境。
1.2 药物与试剂
注射用KSJ(山东瑞阳制药股份有限公司,批号:H20040171);对乙酰氨基苯酚(上海麦克林生化科技有限公司,批号:M00118008);10%葡萄糖注射液(济宁辰欣药业股份有限公司,批号:1306251360);天门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒(批号:20180612)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒(批号:20180602)、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒(批号:20180608)及丙二醛(MDA)试剂盒(批号:20180603)购自南京建成生物研究所;小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)ELISA 试剂盒、白细胞介素-6(IL-6)ELISA 试剂盒购自研域(上海)生物科技有限公司。……
