陈小英，彭碧佳，谢文洁，邓然兮，吴利玲

(1.川北医学院第二附属医院；2.川北医学院精神卫生学院；3.川北医学院临床医学系；4.南充市中心医院·川北医学院第二临床学院药学部·个体化药物治疗南充市重点实验室，四川 南充 637000)

奥氮平是临床治疗精神分裂症和其他严重精神疾病最常用的处方药之一。由于精神药物治疗周期长，奥氮平长期服用会显著增加体重及诱发代谢综合征[1-2]，从而极大降低临床治疗依从性，导致病情反复甚至治疗抵抗，研究其介导代谢紊乱的副作用机制是临床治疗亟需解决的重要现实问题。肥胖是由于体内过量脂肪的堆积所致，脂肪组织包含两种不同类型的脂肪细胞，即白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞。白色脂肪细胞通过甘油三酸酯的形式存储化学能，而棕色脂肪细胞能够解耦电子梯度，生成三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)促进能量消耗[3]。在啮齿类动物中，棕色脂肪组织(brown adipose tissue，BAT)存在于肩胛间，肾周和腹主动脉区域。既往研究认为，人类仅婴儿期肩胛处存在BAT负责新生期体温维持并随着年龄的增加逐渐退化。近年热成像研究表明，在成年人颈背部也有多个离散区域存在代谢活跃的棕色脂肪组织[4]并且在维持机体能量平衡中发挥了重要作用。

棕色脂肪细胞通常比白色脂肪细胞的直径小，并且由几个小的脂滴组成，它们的细胞质中含有大量的线粒体，通过线粒体内膜上的解偶联蛋白1(uncoupling protein 1，UCP1)发挥作用。UCP1是负责棕色脂肪产热的线粒体载体蛋白，其通过催化脂肪酸激活的嘌呤核苷酸敏感的质子渗漏穿过棕色脂肪的线粒体内膜而介导机体的非颤抖性产热，棕色脂肪有助于在长期暴露于寒冷环境期间维持体温平衡，是棕色脂肪的主要生理功能[5]。……