GABA抑制腹主动脉瘤小鼠未成熟树突状细胞的迁移机制

2021-10-22杨颖罗晖冯杰曾韡

川北医学院学报 2021年9期

关键词：小鼠

杨颖，罗晖，冯杰，曾韡

(1.川北医学院附属医院心内科·川北医学院附属医院心血管疾病研究室；2.南充市中心医院心胸外科，四川南充 637000)

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm，AAA)及其并发的动脉破裂是一类致命的血管性疾病，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是其常见的病因[1]。AAA的主要病理改变为炎症细胞浸润，血管平滑肌细胞凋亡，弹力纤维和胶原纤维断裂，细胞外基质(extracellular matrix，ECM)降解，从而导致动脉管腔扩张或膨出甚至发生破裂，造成严重出血，危及生命[2]。因此，如何抑制炎症细胞的活化，阻止ECM降解是预防AAA的主要措施，也是目前尚未解决的临床难题。γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)A 型受体是配体门控氯离子通道超家族的成员，通常是由 α，β，γ，δ，ε，π，θ，ρ 8 类亚基组成的异源五聚体。这些亚基又组成众多功能结构特异的GABA-A受体。GABA激动GABA-A受体后对脑内抑制性神经传递进行调控[3]。近年来，研究[4]发现，GABA-A受体同样表达于外周树突状细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等细胞膜上，抑制炎症免疫细胞的活性，延缓某些自身免疫性疾病的进展。本小组既往研究[5]发现，在AS模型中，激活外周血单核-巨噬细胞膜表面的GABA-A受体可改善巨噬细胞内失衡的胆固醇转运，抑制巨噬细胞分泌TNF-α，上调调节性T淋巴细胞的比例，减轻载脂蛋白E缺乏(apoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块的形成。该结果提示，AS 与AAA同为血管炎症性疾病，发病机制类似，炎症免疫反应贯穿始终[6]。本研究旨在探讨GABA是否能够通过其受体抑制腹主动脉瘤小鼠未成熟树突状细胞(immature dendritic cells iDCs)的迁移机制。