岳瀚勋，余娴，赵轩，雍琴

(1.重庆医科大学附属第二医院I期临床试验研究室，重庆 400010；2.中国平煤神马医疗集团总医院，河南 平顶山 467000)

目前，乳腺癌已取代肺癌成为女性发病率最高的恶性肿瘤[1]。随着对乳腺癌研究的深入，越来越多的治疗手段被应用于临床，如化疗、免疫治疗、靶向治疗等[2]。但三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)作为乳腺癌中一种特殊类型，其治疗仍主要为含铂两药联合化疗[3]。尽管联合化疗已明显提高疗效和降低不良反应，但由于药物本身毒性大和治疗缺乏靶向性，导致其不良反应仍较多且难以耐受[4-6]。克服这些问题的有效方法之一就是选择毒性低的药物并将其封装于具有靶向作用的纳米载体中形成纳米药物。槲皮素是一种黄酮类天然化合物，广泛存在于日常饮食中，具有显著抗肿瘤作用和良好的安全性[7]。但槲皮素有口服生物利用度低、水溶性差、代谢迅速及易被酶降解等缺点，限制了其临床应用。对槲皮素进行改性是解决上述问题的有效方法，包括形成金属配合物[8]。铜离子是一种能与槲皮素发生配位作用的副族金属，研究[9]表明，槲皮素-铜配合物具有明确的抗肿瘤作用。此外，铜离子也可通过触发类芬顿反应将肿瘤微环境中过量产生的低毒性过氧化氢(H2O2)转化成更具细胞毒性的羟基自由基(·OH)来达到协同抗肿瘤作用[10]。低分子量透明质酸作为一种高效的肿瘤靶向递送载体，其优越性主要体现在具有良好的生物相容性、生物可降解性和特殊的CD44受体结合能力[11]。……