张单雅 薛俊莉 刘伯言 陶鸽如 石运芝 秦树存

山东第一医科大学（山东省医学科学院）1.口腔医学院；2.生命科学研究中心，山东泰安 271000

化疗药物引起的口腔粘膜溃疡（oral mucosal ulcer，OMU）是一种常见的化疗不良反应［1］。5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）是一种抗代谢药物，被用于乳腺、头颈部和消化道等多种肿瘤的治疗，以5-FU为基础治疗手段的患者中约有40%会出现OMU，临床上以对症治疗为主，尚无高效稳定的治疗措施［2］。氢分子（molecular hydrogen，H2）是一类新型细胞抗氧化剂，其抗氧化、抗炎、抗凋亡的生理医学效应已在超过100种疾病模型中证实［3-4］。研究表明，氢分子在多种肿瘤放化疗中起到明显的减毒增效作用［5-6］。深入探讨氢分子对化疗药物5-氟尿嘧啶引起OMU局部组织学、免疫学指标的影响等，将为临床应用富氢水来改善放化疗副作用，提高患者生存质量提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验动物与取材

28 只健康雄性SD 大鼠，体重180 ～ 200 g（山东鲁抗实验动物中心提供），随机分为5组。NaOH 颗粒 + 富氢水（A-H）组（n=6）：连续2 日给予实验大鼠 5-FU（0.05 mg/g，Sigma-Aldrich #F6627）腹腔注射［7-8］，第3 日用 2 ～ 3 粒 NaOH 颗粒，放置于左侧颊部粘膜，放置时间约2 min后取出，第5日开始，晚间约19∶00 从密封桶中接富氢水（泰山岳溪泉饮有限公司灌制）至饮水瓶饲喂大鼠，早9∶00开始停水，保证大鼠饮用到氢气浓度较高的富氢水；NaOH 颗粒+普通纯净水（A-N）组（n=6）：造模方法同A-H组，给予实验大鼠普通纯净水，饲喂时间与富氢水组相同；20%乙酸+富氢水（B-H）组（n=6）：连续2日给予实验大鼠5-FU 腹腔注射，第3 日将15 μL 20%乙酸注射于左侧颊部粘膜下层，进针角度约20°，第5 日开始，给大鼠饲喂富氢水，方法同A-H 组；……