董其威 赵华阳 任世浩 张朋杰 侯亚军 毛蕾蕾

山东第一医科大学（山东省医学科学院）生命科学研究中心，山东省高校脑微循环重点实验室，山东泰安 271000

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是由于脑底部或脑表面病变血管破裂致血液进入蛛网膜下腔所引起的急性病症，发病率仅次于脑梗死和高血压性脑出血，位居脑血管病第三位，其死亡率高达35%，大部分的幸存者晚期会出现运动神经功能缺损等终身残疾症状，具有高死亡率、高致残率的特点［1］。神经炎症损伤是SAH 后主要病理生理机制之一，SAH 发生后，局部小胶质细胞（microglia）迅速激活，启动效应物的释放和外周炎症细胞的募集。小胶质细胞具有较高的可塑性，在响应微环境触发时可以呈现截然相反的功能表型。一种表现型是“经典激活型”M1 型，释放破坏性的促炎介质；另一种表型是“选择性激活”抗炎M2 表型，与神经保护作用有关［2-3］。最近的研究表明，调节小胶质细胞向M2表型的极化可能是SAH后脑保护的重要治疗策略。

最近的研究表明，氧化还原相关的核因子2 相关因子（Nrf2）的激活有助于促进小胶质细胞激活后向M2 表型转化。活化的Nrf2 易位到细胞核，并与氧化应激细胞中的抗氧化反应元件（ARE）结合，从而触发抗氧化和抗炎基因的转录及其下游转录靶点血红素氧合酶-1（HO-1）的表达［4-5］。CDDO-EA及其类似物来源于齐果酸，已被证明在细胞培养和动物模型中均可激活Nrf2信号，表现出抗炎和抗氧化活性［6］。CDDO-EA具有较好的生物利用度，能有效穿透小鼠血脑屏障。……