黎裕元 蔡葵 魏亚明 吴敏华 朱琳睿 阳雪新

Duffy抗原是位于细胞膜表面的糖蛋白，其相对分子质量为35 000～50 000，是一种趋化因子受体[1]，基因位于1号染色体上，该血型系统主要包含Fya、Fyb、Fy3、Fy4、Fy5、Fy6，这6种抗原。在人群中产生的表现型主要有Fy（a+b+）、Fy（a+b-）、Fy（a-b+）、Fy（a-b-），在我国Fya属于高频抗原，因此Fya（a-b+）属于稀有血型。抗-Fya大多数由于输血而产生，天然产生的抗-Fya抗体非常罕见。抗-Fya大多能够引起轻微的迟缓性的溶血性输血反应，也有严重的急性溶血反应的报道[2]。笔者在佛山市第一人民医院工作期间，在1名消化道出血的患者中检出抗-Fya抗体，其鉴定过程和输血策略分析如下。

资料与方法

1 一般资料 谭某，女，6 4岁，汉族，广东人，患者于1 0余天前无明显诱因出现上腹部不适，有腹泻2天，1 0余次/天，为柏油样便，1天前出现发热，最高体温3 8.8℃。既往有手术史，有输血史。孕产史：孕4产3。血常规结果为：血红蛋白（H b）5 0 g/L，考虑患者有进行性出血，申请输去白细胞悬浮红细胞2 U。

2 试剂与仪器 抗A、抗B血型定型试剂（长春博德，批号：20190907）、标准A细胞、B细胞、O细胞（奥森多，批号：A382Z），R h分型卡（江阴力博，批号：202008012）、ABO及RhD血型微柱凝胶卡（奥森多，批号：ABR181J）、抗人球蛋白微柱凝胶卡（伯乐，批号：50531.58.10）、抗人球蛋白微柱凝胶卡（奥森多，批号：AHC161J）、抗体筛查细胞（奥森多，批号：3SS864Z）、抗体筛查细胞（上海血液中心，批号：20200731）、抗体鉴定细胞（Reagens，批号：732017）、IgG抗-Fya单克隆试剂（IMMUCOR）、IgG抗-Fya单克隆试剂（IMMUCOR）、全自动血库系统（江阴力博）、全自动血型分析仪（奥森多AutoVision）、孵育箱（达亚美）、微柱凝胶卡离心机（达亚美）、BLISS液（奥森多，批号：280591）、样本稀释液（伯乐，批号：057610001）。

3 方法 ABO血型及Rh血型、Rh分型、交叉配血、抗体筛查均通过全自动血型分析仪，用微柱凝胶法进行检测。抗体鉴定和Duffy血型测定则通过手工加卡的方法，通过微柱凝胶法进行检测。所有的实验均按照文献[3]及试剂的说明书进行操作，所有的实验都有质量保证措施。

结 果

1 血型鉴定 患者的血型为A型RhD阳性（表1），Rh分型的结果为CCDee（表2）。

表1 ABO及RhD血型鉴定结果

表2 Rh分型鉴定结果

2 抗体筛查 患者与奥森多厂家的抗体筛查细胞I、III细胞

反应阳性，强度为1+，与II号细胞反应阴性（表3）。与 上海血液中心的抗筛细胞I、II、III抗筛细胞反应阳性，强度均为1+（表4）。尚未能确定抗体的性质，未能排除抗-Fya、Jka、Leb、S、s、M、N、Dia等抗体，需要进一步进行抗体鉴定。

表3 与奥森多厂家的抗体筛查细胞反应的实验结果

表4 与上海血液中心的抗体筛查细胞反应的实验结果

3 抗体鉴定 采用Reagens厂家生产的1-11号抗体鉴定细胞在抗人球蛋白微柱凝胶卡中进行凝集反应，结果患者与3、4、8、10、11号细胞反应阳性，强度1+，其余细胞阴性（表5）。3、4、8、11号细胞的Fya抗原为纯合子，1号、9号为杂合子，考虑患者体内抗体强度较低，仅能与Fya抗原为纯合子的抗筛细胞反应，与杂合子不反应。综合分析，患者产生抗-Fya抗体。

表5 抗体鉴定结果

4 Duffy血型鉴定 IgG抗-Fya、抗-Fyb单克隆抗体试剂在抗人球蛋白微柱凝胶卡中进行Duffy血型鉴定试验，并设置阴性对照、阳性对照（表6）。患者的Duffy血型Fy（a-b+）。

表6 患者的Duffy血型鉴定

5 交叉配血 患者随机选择与多个Rh分型相合的献血员在抗人球蛋白微柱凝胶卡中进行交叉配血实验，结果均不相合。主侧阳性1+，次侧阴性。

6 输血策略的制定

6.1 献血源的寻找：在患者家系中，寻找同型的家属作为献血员。由于在中国人群Fya抗原属于高频抗原，有文献报道我国部分地区中，Fya抗原频率高达99.85%[4]。因此在随机献血员中，找到缺少Fya抗原的个体极其困难。只能通过患者的家系中寻找与患者Duffy血型系统相容的血液。笔者在患者家属找到8位家属，与患者的关系、配血结果及Duffy血型定型如下（表7）。仅有一位家属（家属1）与患者配血相合，经鉴定该家属Duffy血型也为Fy（a-b+），但该家属年龄超过法定献血的最高年龄，无法进行采血。

表7 患者与其家属配血的结果

6.2 寻找不同种族的献血者：Duffy血型在不同种族人群中分布差异很大。在黑种人，尤其是非洲西部地区，大多数人的表型为Fy（a-b-）（67%），而在白种人（34%）中，不含Fya抗原的个体也明显多于中国人[2]，因此寻找来自不同种族的献血者能够提高与患者配血相合的概率。但是今年由于疫情原因，在佛山地区，未能找到来自其他种族的献血者。

6.3 求助稀有血型库：在国内有不少地区通过对大量献血者进行Fya、Fyb抗原测定将检出的Fya阴性供者的信息录入稀有血型库[5]，已解决抗-Fya抗体引起的配血不相合的问题。笔者与广州血液中心联系，广州血液中心已建立Fya阴性稀有血型库，库存有Fya阴性的冰冻红细胞，因此立即将患者转至广州的医院继续治疗，转院后，患者输注交叉配血“无溶血，无凝集”的红细胞2次，于转院后第5天输3.5 U，于转院后第10天输2 U，血红蛋白浓度由50 g/L提升至88 g/L后，顺利出院。患者血红蛋白浓度变化如图1。

图1 患者血红蛋白（g/L）变化

讨 论

抗-Fya抗体可能是由于怀孕的刺激引起，但绝大多数由于输血而产生[6]。该患者Duffy血型为Fy（a-b+），于30年前有过3次怀孕史，于10年前在外院进行手术治疗，并进行输血，但当时并未出现配血困难。因此，可以推断患者的抗-Fya抗体可能通过输血免疫产生，而并非通过怀孕的刺激。该案例与国内外产生抗-Fya抗体的病例相似[7-8]，提示抗-Fya抗体在体内能够长时间存在，这个可能与该抗原的免疫倾向于产生长寿浆细胞有关[9]。在我国Fya抗原阴性的个体极其罕见，本案例中，笔者只能通过在患者家系中、不同种族中寻找，求助稀有血型库[7]等方式为病人筛选相合的血液。

由于Fya在国内属于高频抗原，国产的抗体筛选细胞和抗体鉴定的谱细胞多为Fya抗原阳性[10]，例如本案例中的上海血液中心生产的抗体鉴定细胞，会对抗-Fya抗体的鉴定造成一定程度的困难，对怀疑产生抗-Fya抗体时，应该应用进口的谱细胞进行抗体鉴定。此外还建议，输血相容性实验室应配备多个厂家，甚至不同地区生产的抗体筛选细胞和抗体鉴定细胞。

红细胞膜上缺乏Fya和Fyb抗原的个体对间日疟原虫有天然免疫力[6]，因此在自然选择的压力下，在非洲，尤其是西部，大多数人的表现型为Fy（a-b-）。因此，为产生抗-Fya抗体的患者寻找相合的红细胞时，求助来自非洲的献血者，可以提高配血成功的机率。

稀有血型库能够对稀有血型患者及时安全用血有重要的意义，因此呼吁国内同行展开合作，不仅是针对Fya抗原阴性的供者库，还应尽快建立针对其他血型系统的稀有血型库。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突