史金倩，王冬青，张予阳

（1.沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，辽宁 沈阳 110016；2.盘锦市人民医院药学部，辽宁 盘锦 124200）

高血压为临床常见慢性心血管疾病，老年人患病率较高，但研究发现其患病率逐渐年轻化。中国高血压调查最新数据显示[1]，2012—2015 年我国18 岁及以上居民高血压患病粗率为27.9%（标化率23.2%），与之前数据相比，患病率总体呈增长趋势。近年来我国各医院对门诊高血压处方的分析结果显示，高血压药物的使用基本合理，但文献多集中在南方[2]。然而根据调查数据显示[1]，我国高血压呈现北方高，南方低的现象。本研究对盘锦地区3 家三级甲等医院高血压药物使用情况进行回顾性分析，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从盘锦地区某三级甲等医院HIS 系统中提取2020年1 月—12 月门诊高血压处方共3 205 张，同时从盘锦地区另2 家医院的HIS 系统中随机抽取2020 年1 月—12 月高血压药物的门诊处方各500 张，共计高血压处方4 205 张。

1.2 方法

收集处方中各类高血压药物使用情况、23 种抗高血压药品使用情况及药物联合使用情况。参照世界卫生组织合作中心药物统计方法的限定日剂量（def ined dailydose，DDD）值及药品说明书推荐的成人常规剂量确定各药物的DDD 值。用药频度（DDDs）=总用药量/该药的DDD 值，其中DDDs 值越大说明该药的使用频度越高，反之使用频度越低。日均费用（DDC）=年消耗总金额/DDDs，其中日均费用表示患者应用该药品的平均日费用，可用于衡量该药在经济上的被接受程度。药物利用指数（drug utiliza-tion index，DUI）=DDDs/ 用药总天数，其中DUI≤1 为用药合理；DUI＞1 说明实际日剂量大于DDD 值，用药存在不合理。

1.3 统计学方法

利用Microsoft Excel 软件进行统计学处理，计数资料以（n）和（%）进行描述。

2 结果

2.1 各类高血压药物使用情况分析

4 205 张高血压处方中血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）与钙通道阻断剂（CCB）DDDs、处方数、处方金额较高，见表1。

表1 盘锦地区高血压处方中各类药品使用情况

2.2 抗高血压处方中23 种药品使用情况分析

处方数排名前10 位的药物与DDDs 排名前10 位的药物相同。DDDs 值前5 位的药物中CCB 类包括硝苯地平、左旋氨氯地平片；ACEI 类包括依那普利片；ARB 类包括替米沙坦、厄贝沙坦。23 种药物中DUI＞1的有11 种，占比为47.83%，其中DDDs 值排名前10位的药物中有6 种药物的DUI＞1，DUI 最高为替米沙坦，其次为福辛普利、厄贝沙坦。DDC：DDDs 前10 位药物中依那普利排位第一，左旋氨氯地平、赖诺普利氢氯噻嗪、替米沙坦分别位列第2、3、4；日均费用最少的为厄贝沙坦，见表2。

表2 盘锦地区抗高血压处方中23 种药品使用情况

2.3 抗高血压药物联合使用分析

4205 张处方中，单药处方占80.33%（3 378 张），二联用药占15.82%（665 张，包含SPC），三联用药占3.73%（157 张），四联用药占0.12%（5 张）。根据中国高血压防治指南（2018 年修订版）中推荐使用的二联用药处方为605 张，占二联处方90.98%；指南中推荐使用的三联及以上联用处方为150 张，占处方92.6%。抗高血压药物联合用药情况及处方占比见表3、表4。

表3 二联用药情况（n，%）

表4 三联及以上用药情况（n，%）

3 讨论

高血压为较为常见的慢性病，持续高血压状态会导致一系列心脑血管疾病，临床常用一线降压药物包括ACEI、CCB、SPC、β-RB、ARB、利尿剂几大类。目前治疗方案高血压阶梯治疗原则，先单药，后联合，联合用药时需注意药物间相互作用。

3.1 降压药处方金额、DDDs、DUI、DDC 分析

3.1.1 肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统(reninangiotensin-aldosteone system，RAAS)抑制剂

本研究结果发现，①本地区临床常用一线降压药中ACEI 类的DDDs 值和处方金额最高，此结果与金燕等[3]研究较不一致，这可能与高血压合并高同型半胱氨酸血症在本研究所涉及的地域比例更高有关。有数据显示[4]，我国H 型高血压占原发性高血压的85%，北方占更高的比例。高同型半胱氨酸血症为动脉粥样硬化、脑卒中的独立风险因素之一[5]。根据中国脑卒中一级预防研究提示[6]，补充叶酸可降低血浆同型半胱氨酸浓度，且降低脑卒中风险。许建芳[7]等研究显示，依那普利叶酸片复方制剂相比于降压药和叶酸自由联合用药，可以更好地控制H 型高血压，正好与本统计中DDDs 排名中依那普利远远超过福辛普利相符。但依那普利的日均费用较高，给长期服药的患者带来一定的经济压力。不过，随着氨氯地平叶酸片在本地区应用的逐渐普及，依那普利叶酸片的用药频度及日均费用或许会出现下降趋势。②与ACEI 类同属肾素-血管紧张素-醛固酮系统降压药的ARB，DDDs 值排名第5，而替米沙坦与厄贝沙坦在单品DDDs 排名中位居前列，该类药物适用于对ACEI 类不耐受的患者，通过作用于血管紧张素受体Ⅱ而发挥降压作用，相比于ACEI 类，ARB 对糖脂代谢无不良影响，且无干咳等不良反应，并且厄贝沙坦的DDC 值较低，更易被患者所接受。故临床应根据患者对干咳的耐受程度及经济条件权衡选择更适宜的降压药。

3.1.2 钙通道阻断剂

本研究结果显示，CCB 的DDDs 值及处方金额排名第2，其中硝苯地平、左旋氨氯地平的DDDs 值最高，这可能与它们的缓控释制剂和长效制剂得到广泛应用有一定的关系，因为这种制剂日给药一次即或平稳控制血压，大大提升了患者的依从性，深受医患青睐[8]。此外，CCB 类药物对高血压患者无绝对的禁忌证，适用范围广，在降压的同时极少影响心、脑、肾等器官血流量，也不影响糖脂代谢，并可减少脑卒中事件的发生，且价格相对低廉，长期服用不会出现明显的耐受现象，因此，一直以来在临床上广泛应用[9]。然而在本统计中硝苯地平的DUI＞1，提醒临床药师应加强处方前置审核，同时随着国家集中采购工作的推进CCB 类药品的价格将会有大浮动下降。

3.1.3 复方制剂

中国高血压控制现状调查（CHINA STATUS）显示，40.4%的高血压患者日常存在漏服降压药的情况，而SPC 作为联合降压治疗可以大大提高患者的依从性，降低漏服比例。同时张路毅[10]等研究也显示，SPC 在治疗高血压、预防心血管事件方面具有独特优势。SPC在我国西南地区的高血压患者降压药物治疗中也非常常用[11]。近年来各国高血压指南都加强了对SPC 的使用推荐[12]。而本研究结果显示，盘锦地区3 家三甲医院SPC 的DDDs 值却处于中下等水平，DDDs 前10 位药物中的单片复方制剂仅有厄贝沙坦氢氯噻嗪和赖诺普利氢氯噻嗪片，并且DUI 均大于1，这或许是SPC 种类较少和医师用药习惯造成的，建议该区的临床医生参考指南要求合理增强SPC 的使用。

3.1.4 β受体阻断剂

本研究中β-RB 的DDDs 值排名不高，在23 种药物的前10 位中属β-RB 的只有美托洛尔。欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会（ESH/ESC）2013 指南不再推荐β-RB 作为一线降压药。因β-RB 可以降低心率，国家基层高血压防治管理指南2020 版[13]推荐其适用于合并冠心病、心绞痛等患者。鉴于指南的推荐，临床上，大部分β-RB 仅在合并其他心血管系统疾病时方联合使用。

3.2 高血压处方分析

本研究结果显示，盘锦地区高血压患者的治疗以单一用药为主（80.33%），联合用药以二联为主（15.82%），符合指南[14]中推荐的阶梯治疗原则，但应注意单一用药可能存在血压控制不达标现象。本地区二联用药中以ACEI/ARB+CCB 最 常 见（79.55%），CCB 扩 张 动脉，ACEI/ARB 既扩张动脉又扩张静脉，故两药联合使用有协同降压作用，同时CCB 常见的不良反应为踝部水肿,可被ACEI/ARB 所减轻。其次为CCB+β-RB，二氢吡啶类CCB 和β-RB 联合用于高血压合并冠心病、心绞痛患者，而非二氢吡啶类CCB 如地尔硫 和β-RB联合使用，会产生心动过缓和传导阻滞的风险。三联与四联用药仅占总处方的3.85%，远远低于二联用药，可能与该类联用仅在二联用药不能达到目标血压时采用有关。

根据中国高血压防治指南（2018 年修订版）［15］，本研究中联合用药不合理处方为29 张，占联合用药的3.5%，其中存在同一类降压药的联用，如CCB+CCB，其不仅不能增强疗效，反而增加不良反应的发生风险。此外，本研究结果中DUI＞1 的药物有11 种，占比为47.83%。DUI＞1 说明实际日剂量大于DDD 值，显示存在不合理用药情况。本研究结果提示少部分临床医生的业务水平还有很大的提升空间，医师需深入学习高血压治疗指南，掌握药物相关知识，提高临床用药的合理性；医政部门还需加强药品监督；临床药师的配位也是势在必行。

综上，盘锦地区高血压药品的使用基本合理，但也存在处方用量偏大，联合用药不合理的现象。药物联合治疗的比例与国内外最新指南的要求仍存在较大差距，需注意存在单一用药易导致高血压控制率不达标现象。临床医生应加强对指南的学习与运用，增加高血压的控制率，减少并发症的发生。本研究不足之处为抽取处方时3 家医院并未平均分配，因而分析时可能存在一定程度疏漏。