姚慧，刘德林，姜茜亚

早产儿视网膜病变（ROP）为儿童致盲的重要眼病之一，是早产儿或低出生体质量儿未发育成熟的视网膜血管异常增殖所致，可诱发患儿视野缺损、视力下降及失明等，严重影响小儿身心健康及生长发育[1]。碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、色素上皮衍生因子（PEDF）、血管内皮生长因子（VEGF）均是与新生血管形成密切相关的细胞因子[2]，本研究旨在探讨早产儿ROP患儿bFGF、PEDF及VEGF水平的变化及其临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年3 月至2020 年3 月宁波市妇女儿童医院收治的早产儿ROP 患儿87 例（160 眼，观察组），其中男50 例（90 眼），女37 例（70眼）；胎龄26 ～34 周，平均（30.3±1.2）周；体质量1.05 ～2.49 kg，平均（1.46±0.41）kg；病区位于1 区97 眼，2 区63 眼。另取本院出生的无ROP早产儿80 例设为对照组，其中男43 例，女37 例；胎龄26 ～34 周，平均（30.5±1.3）周；体质量1.10 ～2.00 kg，平均（1.48±0.43）kg。纳入标准：（1）观察组患儿均符合《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南（修订版）》[3]中ROP的相关诊断；（2）出生体质量＜2.00 kg；（3）胎龄＜34 周。排除标准：（1）先天畸形者；（2）伴家族性肿瘤病史、遗传性及代谢性疾病者；（3）临床资料不完整者；（4）先天性复杂型心脏病者。两组性别比、胎龄及体质量等差异均无统计学意义（均P ＞0.05），本研究获得医院医学伦理委员会审核批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法（1）两组早产儿均于娩出后4 周使用眼科广域成像系统[Panocam，型号：PNLT-10-10-22，厂家：威盛纳斯（苏州）医疗器械有限公司]检查视网膜，根据《中国早产儿视网膜病变筛查指南（2014 年）》[4]进行病理病变程度分期。（2）两组均于娩出后4 周采集空腹静脉血3 ml，离心（3 500 r/min，15 min）后取血清，以酶联免疫吸附试验检测两组血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平，试剂盒由上海蕴公司提供。

1.3 观察指标 观察两组血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平，比较不同病理分期ROP 患儿血清bFGF、PEDF 及VEGF水平，分析ROP 的发生与血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平的相关性。

1.4 统计方法 数据采用SPSS 21.0 软件分析，计量资料采用均数标准差表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用F 检验，多重比较采用LSD-t 检验；采用Pearson 行相关性分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清bFGF、PEDF及VEGF水平比较 观察组血清bFGF 及PEDF 水平低于对照组，VEGF 水平高于对照组（均P ＜0.05）。见表1。

表1 两组血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平比较

2.2 不同病理分期 ROP 患儿血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平比较 观察组患儿病理分期为I 期36 例（1 区20例，2 区16 例），II期32 例（1 区18 例，2区14 例），III 期11 例（1 区7 例，2 区4例），IV期8 例（1 区6 例，2 区2 例）。随着病理分期升高，ROP 患儿血清bFGF水平依次降低，血清VEGF 水平依次升高（t≥2.17，均P＜0.05）；不同病理分期ROP患儿血清PEDF水平差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表2 不同病理分期ROP 患儿血清bFGF、PEDF 及VEGF 水平比较

2.3 ROP 的发生与血清bFGF、PEDF及VEGF 水平的相关性 结果显示，ROP的发生与血清bFGF水平呈负相关（r=－0.082，P ＜0.05），与血清VEGF 水平呈正相关（r=0.058，P ＜0.05），与血清PEDF水平无明显相关性（=－0.069＞0.05）。

3 讨论

近年来，由于新生儿救治水平的不断提升，早产儿的存活率大幅度提高，使得ROP 的发生率亦随之增加，且胎龄越小，ROP 的发生率越高[5]。目前，多胎、不规范用氧、早产及低体质量等均为公认的ROP 发生的高危因素，但关于其具体的病理机制仍无明确标准[6]。既往研究指出，ROP 的发生是多种血管生长因子相互协调的结果，其中bFGF、PEDF 及VEGF均可能参与ROP的发生与发展[7]。

bFGF 为强效促新生血管形成的生长因子之一，是促进血管发育的最重要物质，可促增生、促分化、营养神经及抑凋亡等，也可促进视网膜血管内皮细胞的增生、移行，ROP患儿由于视网膜血管非正常增生，可抑制bFGF的产生而导致其表达水平降低，进一步导致视网膜血管发育不全，加重ROP 病情[8]。郑靖阳等[9]研究指出，随着ROP分期增加，bFGF水平逐渐降低，且bFGF 水平越低，早产儿出现ROP 的风险越高。本研究结果与上述研究结果相似，观察组血清bFGF水平低于对照组，病理分期Ⅰ～Ⅳ期，ROP 患儿血清bFGF 水平依次降低（均P ＜0.05）；ROP 的发生与血清bFGF 水平呈负相关（r=－0.082，P ＜0.05）。

大量异常新生血管形成是ROP 主要病理表现之一，而新生血管主要是受以PEDF 为主的血管生成抑制因子和以VEGF 为主的血管生成刺激因子相互作用来调节的，一旦平衡异常，则可导致新生血管异常生长，进而加重患者病情[10]。本研究结果显示，观察组血清PEDF 低于对照组，VEGF 水平高于对照组，病理分期Ⅰ～Ⅳ期，ROP 患儿血清VEGF 水平依次升高，ROP 的发生与血清VEGF水平呈正相关（r=0.058，P ＜0.05），提示VEGF 参与了ROP 的发生、发展，随着ROP病情加重，VEGF的水平不断升高，但PEDF 在ROP 的发生、发展中发挥作用较小。分析其原因可能为：视网膜VEGF 的表达受氧的调节，在早产儿娩出后，视网膜中的有血管交界区可出现相对缺氧，导致多种细胞分泌VEGF，使得VEGF表达水平升高，进而诱导视网膜新生血管形成，诱导ROP 产生或加重其病情[11]。

综上所述，早产儿ROP 患儿血清bFGF 及PEDF 水平较低，血清VEGF 水平较高，且ROP的发生与血清bFGF水平呈负相关，与血清VEGF 水平呈正相关，临床可加强对血清bFGF、VEGF水平的监测来预测ROP 的发生及评估患儿预后。