夏思颖 杨亚楠 闫香珍 章海兵 罗礼君

受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1，RIP1)是受体相互作用蛋白(RIP)激酶家族中的一员，它们是一类具有特异的丝氨酸/苏氨酸激酶活性的蛋白，是细胞应激的重要传感器，是激活多种细胞死亡途径并控制炎症信号通路的关键调节剂[1]。RIP1与凋亡相关受体结合参与依赖半胱天冬酶(Caspase)调控的细胞凋亡[2]，也在Caspase受抑制时参与细胞坏死性凋亡[3]。同时，RIP1通过激酶依赖性和非依赖性两种方式调节炎症信号[4]。当RIP1信号传导失调可导致过度的炎症或细胞死亡，因此RIP1对生物体稳态的调控起重要作用[1]。在常见口腔疾病中，牙周炎作为一种与多种系统性疾病相关的慢性炎症性疾病[5]，目前已有研究报道称牙周炎涉及细胞凋亡[6]，但细胞坏死性凋亡对于牙周炎的发生发展的作用尚不明确。因此，本实验拟通过构建RIP1基因条件性敲除小鼠实验性牙周炎模型，进一步明确RIP1在牙周炎致病过程中的影响及可能机制。

1 材料与方法

1.1 病例来源及分组

选择2019 年就诊于同济大学附属口腔医院的18～60 岁患者为研究对象，分为牙周炎组和牙周健康组，研究经同济大学附属口腔医院伦理委员会批准，所有标本的收集均取得患者知情同意。牙周炎组纳入标准：(1)诊断为Ⅲ～Ⅳ期牙周炎(根据2018年牙周分类标准[7]：牙间邻面最严重的位点附着丧失≥ 5 mm，影像学显示牙槽骨吸收至牙根1/2或根尖1/3)；(2)不伴有其他严重系统性疾病及免疫系统疾病的患者。牙周健康组纳入标准[8]：(1)牙周组织健康，其特征为无探诊出血、牙龈无红肿、无附着丧失和无牙槽骨骨丧失；……