孙阳阳，骆 媛，王永安

（1.军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，抗毒药物与毒物学国家重点实验室，北京 100850；2.96604部队医院药剂科，甘肃 兰州 730030）

百草枯（paraquat，PQ）是一种使用广泛的速杀性除草剂，有很强毒性。PQ中毒主要损伤肺组织，早期引起肺泡炎、肺水肿和肺出血等，肺纤维化是PQ致死的主要原因［1-2］。由于PQ化学结构与内源性聚胺类似，经消化道摄入体内后，被肺泡上皮细胞通过主动转运方式摄入并蓄积，中毒后30 h肺PQ浓度可达血液循环中的数倍。PQ在细胞色素P450酶等作用下产生大量活性氧及活性氮，引起氧化应激和脂质过氧化，进而导致线粒体损伤和细胞内氧化还原失衡，进一步加剧氧化应激损伤；此外，也会导致NF-κB活化，继而诱导炎症相关酶、细胞因子和趋化因子的产生［3-4］。这些细胞因子在PQ所致的肺纤维化发展中发挥了关键作用，涉及肺上皮细胞损伤、肌成纤维细胞活化、上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积等肺纤维化进展的关键过程。本文对细胞因子在PQ中毒所致肺纤维化中的作用以及基于细胞因子的靶向治疗策略进行综述，为发现PQ中毒治疗新靶点和特效解毒药物研发提供依据。

1 炎性细胞因子在百草枯所致肺纤维化中的作用

PQ所致肺纤维化的形成经历损伤-修复-再损伤-过度修复的复杂过程，损伤后的肺上皮细胞和巨噬细胞可介导各类炎症因子的释放，如白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）、IL-17和肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）这些炎症因子可维持肺组织持续炎症，进而加剧肺组织损伤，此外这些炎症因子还可通过促进EMT和成纤维细胞分泌ECM促进肺纤维化。……