支凤楠，沈秀芸，刘 冰，蒋雅楠，

（1.哈尔滨医科大学药学院药理学教研室，黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地，心血管药物研究教育部重点实验室，黑龙江 哈尔滨 150081；2.黑龙江省医学科学院北方转化医学研究合作中心，黑龙江 哈尔滨 150081）

砷毒性是威胁全球健康的重要因素之一。长期以来，印度、巴基斯坦和墨西哥等国家地区的居民常因饮用含砷地下水而导致砷蓄积中毒［1-3］。急性砷中毒主要表现为恶心、呕吐、腹痛和严重腹泻等症状，慢性砷中毒会导致多种系统疾病［4］。三氧化二砷是最具代表性的砷化合物之一，其对急性早幼粒细胞白血病和肝癌等疗效显著［5-6］。近年研究发现，三氧化二砷与多种组织纤维化密切相关。纤维化是一种修复或反应性过程，其主要特征是过量的纤维结缔组织的形成和沉积导致组织和器官的结构重塑［7］。目前的研究表明，多种通路参与纤维化的发生、发展过程，如转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）/Smad信号通路和Wnt信号通路等［8-9］。本文综述三氧化二砷对不同组织纤维化的作用（表1）及机制，以期为三氧化二砷毒性防治和临床合理用药提供新思路。

1 三氧化二砷对心肌纤维化的作用及机制

三氧化二砷在临床应用时有一定的不良反应，而心脏毒性是其中最严重的不良反应之一，主要表现为心律失常（如长QT间期综合征，尖端扭转型室性心动过速等），严重时可诱发心源性猝死［10-12］。心肌纤维化可干扰心脏正常的电生理功能，诱发多种心律失常［13-14］。……