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一氧化氮供体JS-K通过蛋白磷酸酶2A调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路诱导人肝癌HepG2细胞凋亡

2021-10-19徐静蕾胡伊乐杨佳文朱心雨霍梦惠

中国药理学与毒理学杂志 2021年7期
关键词:水平

徐静蕾,胡伊乐,杨佳文,朱心雨,李 静,霍梦惠,刘 玲

(河南科技大学基础医学院,河南 洛阳 471003)

肝癌是一种最常见的致命性恶性肿瘤,发现时往往已经是晚期癌[1]。在所有肝癌病例中,超过90%是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma cells,HCC),目前化学疗法和免疫疗法是治疗的最佳选择,当肿瘤为非弥漫型时,手术是最佳的治疗方法,但对于肝硬化患者,化疗就成为最佳选择,因此,探索新的药物治疗方式是十分必要的。探索新的治疗方式十分必要[2]。一氧化氮(nitric oxide,NO)是体内一种重要的信号分子,参与调节许多关键的生理过程,如血管舒张,血小板聚集,激素分泌,胃肠道活动性和伤口愈合等。高浓度NO具有抗肿瘤作用,可通过抑制肿瘤细胞转移,促进细胞凋亡等影响肿瘤的发生发展,NO的靶向释放为抗肿瘤治疗提供新思路[3-4]。O2-(2,4-二硝基苯基)1-〔(4-乙氧基羰基)哌嗪-1-基〕重氮-1-1,2-二醇脂(C13H16N6O8,JS-K)是一种有效的NO前药,是偶氮鎓二醇盐化合物家族的新型NO供体。它在人体内与谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)产生反应,在此过程中能够持续在细胞内释放NO,而GST通常在肿瘤细胞中过表达[5]。越来越多的证据表明,JS-K在体外和体内均可影响肿瘤的发生发展,如胃癌、前列腺癌、肾癌和肝癌等[6-9]。

蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)属于磷酸蛋白磷酸酶(phosphoprotein phosphatase,PPP)家族,包含细胞丝氨酸/苏氨酸磷酸酶[10]。多种类型肿瘤的发生都与PP2A活性降低有关[11-12]。PP2A作为一种肿瘤抑制因子,通过去磷酸化作用,下调与肿瘤进展相关的许多增殖信号通路以及通路中的蛋白质表达,如Wnt/β-联蛋白,细胞外信号调节蛋……

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