张三利，盛明月，吴 琪，陈 逊，俞 妍，寇俊萍，陈刚领

（中国药科大学中药学院，江苏 南京 211198）

卒中已成为继癌症和心血管疾病之后的全球第三大疾病，严重威胁公众健康，其中缺血性卒中占比＞80%［1-2］。在哺乳动物中，昼夜节律是生物适应温度和光照等环境因素规律变化而演化的内在自主计时机制。研究表明，多种心脑血管疾病包括缺血性卒中的发病率均具有昼夜节律特征［3-4］。

时钟基因的蛋白产物在多种疾病的病理生理过程中发挥着重要作用。有研究表明，在神经退行性疾病中，Bmal1的蛋白产物可通过生存激酶（survival kinase）发挥对昼夜节律发挥调节和维持作用，且Bmal1的表达与神经元存活呈正相关［5］。此外有研究表明，在牙龈卟啉单胞菌诱导动脉粥样硬化的发病进程中，Toll样受体（Toll-like receptors，TLR）/NF-κB信号通路被激活，抑制了时钟基因Bmal1转录，进而增强人主动脉内皮细胞的氧化应激和炎症反应，从而加剧疾病的进展［6］。鲁斯可皂苷元（ruscogenin，Rus）又称为假叶树苷元，属甾体皂苷元，由中药麦冬中提取获得。研究发现，Rus具有显著的抗炎抗血栓活性［7-8］。此外，Rus可通过抑制NF-κB和硫氧还蛋白结合蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3（NLR family pyrin domain containing 3，NLRP3）介导的脑部炎症反应，减轻小鼠脑缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）损伤［9-10］。但是Rus与时钟基因的关系尚未见报道。本研究采用大脑中动脉线栓法制备小鼠I/R模型，评价Rus对I/R小鼠脑I/R损伤的改善作用，同时考察Rus对模型小鼠大脑皮质时钟基因表达的影响，以期探讨减轻脑I/R损伤与调控脑皮质时钟基因表达的相关性，为进一步阐释脑I/R损伤的昼夜节律特征提供实验依据。……