新型冠状病毒中和抗体研究进展
2021-10-19乔春霞罗龙龙冯健男
乔春霞,王 晶,罗龙龙,冯健男
(军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,北京 100850)
2019年12月暴发的新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)疫情目前正在全球大流行。2020年1月,该病毒被成功分离并测序[1-2]。2020年2月11日,国际病毒分类委员会将该病毒分类名定为SARSCoV-2。世界卫生组织将由该病毒导致的疾病正式命名为新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)。由于该病毒潜伏期长,易突变且感染性强,加之缺乏医疗物资和规范的防护措施,一些国家和地区的感染病例和死亡人数仍居高位。目前开发的针对COVID-19的防治药物主要包括疫苗、抗体和小分子药物(蛋白酶抑制剂、病毒核苷类似物和病毒宿主融合抑制剂)等。其中,抗体具有安全性高、特异性强、疗效显著且不良反应低等优点,被认为是治疗COVID-19最具潜力的药物之一。本文综述SARS-CoV-2中和抗体的研究进展,为SARS-CoV-2疫情防控提供参考。
1 SARS-CoV-2结构、致病机制和表位
1.1 SARS-CoV-2结构
SARS-CoV-2是一种单链RNA正链包膜β冠状病毒,同家族成员还包括SARS-CoV和中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-CoV)。SARS-CoV-2与SARSCoV基因组序列的同源性约79.6%[1]。
SARS-CoV-2基因组编码约16种非结构蛋白、4种结构蛋白和5~8种辅助蛋白。非结构蛋白包括3胰凝乳蛋白酶样蛋白酶(3-chymotrypsin-like protease)、木瓜蛋白酶样蛋白酶(papain-like protease)、解旋酶(helicase)和RNA依赖性RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase);结构蛋白包括突起蛋白(spike protein,S蛋白)、包膜蛋白(envelopeprotein,E蛋白)、膜蛋白(membraneprotein,M蛋白)和核衣壳蛋白(nucleocapsid,N蛋白),少数病毒还编码血凝素酯酶(haemaglutinin-esterase,HE蛋白)。其中E蛋白和M蛋白与病毒装配有关,S蛋白以三聚体形成突起,伸出包膜表面,使整个病毒外形如王冠状。S蛋白在病毒的附着、融合、入胞和传播中起着至关重要的作用,成为抗SARS-CoV-2药物研发的重要靶点。……
