孙成娟 刘晓巍

妊娠期高血压是导致孕产妇及围生儿死亡的主要原因，妊娠期常用的降压药物为肾上腺受体阻滞剂(拉贝洛尔)、钙离子拮抗剂(硝苯地平、尼卡地平)和α受体阻滞剂(酚妥拉明)等[1]。若血压仍无法控制，短期内迅速升高，发生高血压急症，必要时短期应用硝普钠降压后医源性终止妊娠，尤其是孕周<28周者，且这类胎儿存活率极低。单基因致病型高血压是由单个基因突变直接引发的高血压，常表现为难治性高血压，服用3～4种降压药物而血压仍不能达标，并且靶器官损害严重，起病时间早，程度重，同时伴有较多并发症。单基因致病型高血压致病基因目前有17种，包括40余种亚型[2，3]。国际上研究单基因致病型高血压多为男性患者或高血压门诊住院患者，而妊娠期进行单基因致病型高血压的发病情况的研究，目前国内外少有报道[4,5]。随着妊娠的进展，心血管系统容量增加，增加了对孕妇合并症的考验。而单基因致病型高血压患者妊娠时，应用妊娠期常用的降压药物治疗无效。高血压急症可发生于有或没有既往存在慢性高血压病史的患者[6]。国外对绝大多数单基因致病性高血压患者均进行了致病基因的突变检测，而国内在这方面的工作亦初步开展。考虑到疾病的多样性和致病基因突变的多样性，本研究对符合纳入标准的病例进行临床表型的观察和相关基因的突变检测，以期发现新的突变，加深对单基因致病型高血压的认识，并为临床诊治妊娠期高血压疾病提供思路，并期望对既往有妊娠期高血压急症而导致不良妊娠结局病史且有再孕要求患者明确病因，给予针对性药物调整，改善妊娠预后。

资料与方法

1.研究对象:选取2015年8月～2017年6月在笔者医院行产前检查，有慢性高血压病史且于妊娠32周内因高血压急症终止妊娠的汉族孕妇31例为研究组，另选择同期无高血压家族史且无合并症和并发症的正常孕妇31例为对照组，均随访至分娩结束。高血压急症诊断标准：血压明显升高[舒张压达120～130mmHg，同时合并靶器官损害；或收缩压≥220mmHg和(或)舒张压≥140mmHg，无论有无症状][7]；或应用盐酸拉贝洛尔100mg，每8h口服1次，加用硝苯地平缓释片口服及应用拉贝洛尔静脉泵入及尼卡地平等多种药物静脉泵入，仍无法控制血压。排除多胎妊娠，排除因心力衰竭、肾功能不全、高血压眼底改变终止妊娠者，排除应用盐酸拉贝洛尔配合硝苯地平缓释片治疗可控制血压者。本研究经笔者医院医学伦理学委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

2.临床和实验室资料获得：通过查阅电子病历或电话咨询获得，包括年龄、孕周、高血压病程、身高、体重、基础血压、不同时期血钾水平及分娩后的血压。本实验在百世诺(北京)医疗科技有限公司进行。

3.标本取材及检测内容：抽取研究组终止妊娠时和正常孕妇妊娠32周时肘静脉血5ml，加入到含有0.5ml 10%乙二胺四乙酸二钾抗凝管中，立即提取基因组DNA。……