狄潘潘 王 杰 贾淑云

(1. 亳州市人民医院 静配中心， 安徽 亳州 236800； 2. 蚌埠医学院 公共基础学院， 安徽 蚌埠 233030)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种血液系统疾病，其特征是单克隆浆细胞的恶性增殖[1]，我国MM的发病率约为十万分之一，以中、老年人居多[2]。MM的发生与器官功能障碍有关，临床可表现为骨痛、贫血、肾功能不全和高钙血症等。蛋白酶体抑制剂(例如硼替佐米)与免疫调节药物联合使用是治疗MM及复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed and refractory multiple myeloma，RRMM)的标准治疗方案，可提高患者的生存时间和生存率[3,4]。MM因极易复发而被当做慢性疾病来治疗，其治疗目标为控制症状、提高生活质量并延长生存时间[5]。MM的治疗方法包括诱导化疗(沙利度胺，地塞米松等)、巩固疗法(自身干细胞移植)和维持治疗(干扰素α-2)等，但都无法彻底治愈该疾病[6-8]。

CD38是一种具有外切酶活性的跨膜糖蛋白，有受体和粘附分子的功能。研究发现CD38在MM细胞呈高表达，而在正常淋巴和髓样细胞以及某些非造血来源的组织中表达相对较低[9,10]。新近研究表明CD38参与腺苷的产生，能发挥免疫抑制作用[11]。Isatuximab是一种靶向CD38的单克隆抗体，由赛诺菲开发并上市销售，并于2020年5月30日获得欧洲药物管理局(European Medicines Agency，EMA)批准与泊马度胺和地塞米松联合，用于治疗既往至少接受过两种治疗方法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的成年MM患者。本文就isatuximab的作用机制、用法用量、药动学及临床研究等作一综述。

1 作用机制

Isatuximab是IgG1衍生单克隆抗体，可与造血及肿瘤细胞(包括MM)表面的CD38结合，抑制CD38的ADP-核糖基环化酶活性及CD38+调节性T细胞并激活自然杀伤(natural killer，NK)细胞。……