汪 洋 鲁齐林

(湖北六七二中西医结合骨科医院 脊柱外科， 湖北 武汉 430079)

巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)是由Baugh等首先发现的一种来自激活T细胞的可溶活性蛋白，除激活T细胞之外，人体还有多种细胞可分泌MIF蛋白[1]。MIF具有明显的促炎症趋化、参与自身免疫及促增殖作用，是关联2型糖尿病及并发心、肾等重要器官损伤的关键媒介因素[2]。近年来2型糖尿病合并腰椎管狭窄症的相关研究成为热门领域，且该病理过程与MIF存在潜在联系[3]。因此，本文选择MIF、2型糖尿病及其主要合并症为对象，结合文献，为进一步揭示2型糖尿病合并腰椎管狭窄症的发生机制提供基础。

1 MIF因子结构与特性

MIF基因大小约为1 kb，位于22号染色体，是由3个外显子和2个内含子构成[4]。在MIF启动子内有数个多态性激活位点，且多分布在转录因子结合部附近，对MIF基因转录过程有明显的促进作用[5]。经转录而合成的MIF为一种分子量为12.5 kDa的可溶性蛋白，该蛋白是由100多个氨基酸构成的同源三聚体。该特殊三聚体中，两两单体之间由氢键相互铆合形成稳定结构，在每一个单体内β片层和α螺旋彼此缠绕，进而形成一种单向开口的隧道样结构，该结构有助于MIF与其配体相结合[6]。

MIF是一种多效应生物因子。MIF与相应的受体结合后可激活下游信号通路，其中比较经典的三大受体为CXC受体2(CXC receptor 2, CXCR2)和CXC受体4 (CXC receptor 4, CXCR4)及CD74。其中MIF与前两者结合能激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)及核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)通路，增加细胞内钙离子的浓度；与后者结合后能使丝裂原活化蛋白激酶抑制细胞凋亡、促进细胞增殖[7]。……