田青松 熊会会 李新志

(三峡大学 附属仁和医院 骨科， 湖北 宜昌 443001)

线粒体融合基因2(mitofusin 2，MFN2)又名增殖抑制基因(hyperplasic suppress gene，HSG)，最初发现于血管平滑肌细胞，其蛋白产物线粒体融合蛋白2(Mfn2)定位于线粒体的外膜并参与线粒体融合过程。研究发现，Mfn2在多种细胞的代谢、增殖、分化、凋亡和自噬等方面均有重要作用，包括肿瘤细胞[1]。Mfn2可调控肝癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌等[2]，为肿瘤的靶向治疗提供了新的位点。尽管目前放疗、化疗及靶向治疗等已取得一定疗效，但消化道肿瘤的高复发率及不良预后仍亟待解决[3]。线粒体在细胞增殖和死亡中发挥关键作用，其表型的动态异质性促进了肿瘤细胞的代谢异质性和可塑性，为肿瘤精准治疗提供了新的药理靶点[4]。本文将围绕Mfn2的结构、功能及与消化道肿瘤的相关性展开综述。

1 Mfn2的结构特征

MFN2位于人1号染色体的短臂1p36.22位置，并在各种组织中表达[5]。该染色体位点是人类多种肿瘤的突变高发区域，特别是肝细胞癌[6]。MFN2编码产物Mfn2为757个氨基酸组成，约86 kDa，两次跨线粒体外膜的跨膜蛋白，其N端包含一个胞浆GTP酶结构域，紧接着为一个卷曲七肽重复序列(HR1)、一个脯氨酸富集区(PR)、两次连续跨线粒体外膜结构域(TM)，其C端是另一个七肽重复序列(HR2)[2]。值得注意的是，虽然Mfn2与Mfn1有80%的序列一致，但是脯氨酸富集区(PR)为Mfn2所特有，该区域为Ras结合位点，而这为Mfn2的特殊作用提供了结构基础[5、7]。

2 Mfn2的生理功能

2.1 生殖与胚胎发育

Zhang等[8]研究发现，对卵母细胞靶向敲除MFN2后，除了引起线粒体功能紊乱，还可导致卵母细胞成熟及卵泡发育受损而引起的不育症；……