唐 琴 刘 珊 沈红梅

(云南省肿瘤医院 昆明医科大学第三附属医院 中西医结合科， 云南 昆明 650118)

据统计肺癌发病率占肿瘤总发病率的11.6%，肺癌死亡人数占肿瘤总死亡人数的18.4%[1]。大多数患者发现时已处于中晚期，部分患者已失去手术机会，另一部分患者手术后仍需化疗或靶向治疗以延长生存期和提高生活质量。尽管放化疗及靶向治疗在中晚期肺癌治疗中取得很大进展，但其5年生存率仍不理想(<15%)，肿瘤耐药性已被认为是肺癌治疗成功与否的关键因素[2]。越来越多强有力的证据支持肝癌、结肠癌、肺癌及多种肿瘤的肿瘤干细胞(cancer stem cells，CSCs)与治疗耐药性相关，有实验表明CSCs与其他肿瘤细胞相比对化疗的耐药性更强[3]。CSCs主要通过延长端粒、经历上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions，EMT)及改变信号通路等方式促进肺癌耐药。本文依据国内外对肿瘤干细胞在肺癌耐药的最新研究进展，就肺癌干细胞耐药相关标志物及其作用机制作一综述。

1 CSCs概述

CSCs是存在于肿瘤中具有干细胞性质的一小部分细胞群体。干细胞具有高度自我更新能力、自我繁殖和多向分化潜能，其主要功能是控制和维持细胞再生。根据干细胞的发育阶段，可以分为胚胎干细胞和成体干细胞。胚胎干细胞具有发育全能型，可以分化为机体各种类型的细胞，成体干细胞具有自我更新能力，通常只能分化为机体特定类型的细胞。CSCs同样具有干细胞特性，可自我更新并分化为异质性肿瘤细胞，CSCs的水平与肺癌患者死亡率增高具有相关性[4]。CSCs不仅具有逃避免疫监视和抗凋亡的能力，在治疗过程中还可获得药物耐受性。虽然化疗及靶向治疗可以杀灭大量肿瘤细胞，但CSCs可以在血液中存活，随着CSCs在整个身体中传播，可以远离原发肿瘤而选择合适的肿瘤微环境继续生长[5]。CSCs是各种恶性肿瘤常规治疗失败的重要原因。因此，在治疗过程中不仅要通过手术治疗、化疗以及放疗等方式清除原发肿瘤组织及细胞，还需进一步干预CSCs介导的耐药性。……