肿瘤坏死因子α改变人脐带间充质干细胞的生物学特性并降低其免疫调节能力
2021-10-16胡彩东林传明谢水玲李海亮刘礼平
胡彩东,林传明,许 希,谢水玲,李海亮,刘礼平
(赣南医学院第一附属医院血液科,江西 赣州 341000)
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是可分化为骨、软骨、肌肉、韧带、肌腱、脂肪等多种组织细胞的一类具有自我更新能力的间质干细胞[1],可从脐带、脐带血、胎盘等组织中分离得到[2-3]。人脐带间充质干细胞的鉴定现主要根据其表达表面分子CD105(SH2)、CD73(SH3/4)、CD29及表达HLA-Ⅰ类基因,不表达造血干细胞表型CD34、CD45和CD14,不表达协同刺激因子CD80、CD86和CD40,不表达HLA-Ⅱ类基因,表现为低免疫原性[4]。有研究发现,MSCs具有广泛的免疫调节作用,在固有免疫及获得性免疫反应中均有体现:MSCs可通过下调NK细胞表面受体NKp30和NKG2D的表达,抑制固有免疫中NK细胞的杀伤能力[5];MSCs可抑制由CD14+细胞诱导产生DC细胞这一过程,且可直接抑制DC1细胞分泌TNF-α,促进DC2分泌IL-10[6];MSCs可抑制淋巴细胞增殖;抑制TH1细胞分泌INF-γ,促进TH2细胞分泌IL-4,并通过介导IL-10的分泌促进调节性T细胞(Treg)的生成[7]。然而间充质干细胞的免疫抑制机制尚未完全明了,现有的实验研究表明可能与MSCs介导产生转化生长因子(TGF-β)、肝细胞生长因子(HGF)、吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)、一氧化氮(NO)、前列腺素(PGE2)等有关。基于MSCs的免疫调节功能,目前已广泛运用于移植物抗宿主病、风湿性关节炎、糖尿病足等多种疾病的治疗[8-9]。MSCs可在炎症介质的介导下聚集到炎症部位发挥免疫调节作用,这就使得MSCs与炎症因子的接触不可避免。在体外实验中,TNF-α可通过调控T细胞、B细胞、NK细胞等多种免疫细胞参与细胞免疫及体液免疫。前期研究表明,TNF-α及IL-4可影响hUC-MSCs的造血支持能力[10],其作用可能与TNF-α诱导UC-MSC分泌IL-6有关。……
