肝细胞癌患者自噬相关基因的预后作用
2021-10-16桂子玮王昕苑韩佳奇姚诗琪牛晓辰
桂子玮,李 艳,王昕苑,韩佳奇,姚诗琪,牛晓辰*
(1. 山西医科大学 第二临床医学院,太原 030000;2. 山西医科大学 药学院,太原 030000;3.山西医科大学 第一临床医学院,太原 030000)
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是原发于肝脏的上皮性恶性肿瘤,约占原发性肝癌的90%以上[1]。2018年我国HCC患者新增39.3万例,死亡36.9万例,是中国癌症死亡的第二大原因[2-3]。由于HCC发病较为隐匿,大多数患者就诊时已是晚期,对其生存预后的评估主要依靠临床有创性检查,即TNM分期系统。其主要缺点为T期根据原发肿瘤的大小来划分,未能反映原发灶的厚度对淋巴结转移的影响,并且由于HCC高度的异质性,分期系统的预测准确性降低,不足以精确评估HCC患者的预后情况,急需新的预后标志物指导HCC患者的个体化治疗。自噬是依赖溶酶体系统对损伤或无用的细胞器与蛋白质等进行降解的一种途径,产生的能量可供应细胞存活和细胞器的更新[4]。近年来自噬与肿瘤之间的关系受到广泛关注,一方面自噬在血管生成较少的肿瘤中心部位发挥促进肿瘤形成的作用[5];另一方面自噬通过减少受损或无用的细胞器与蛋白质的积累,限制氧化应激等过程,从而抑制癌症的发生[6]。自噬与HCC的研究表明,自噬广泛参与该肿瘤的发生与侵袭性生长[7-9],其可通过激活Wnt /β-catenin信号传导来诱导MCT1表达,从而促进HCC细胞的转移和糖酵解;不同的肿瘤微环境中,通过肿瘤和免疫成分的协同作用可调节癌细胞自噬,从而诱导炎性单核细胞促进HCC的发生。
由于自噬与肿瘤的相互作用受到许多自噬相关基因(ATGs)的调控,瘤组织中ATGs的表达情况可以用来评估患者的生存预后,相关研究已在非小细胞肺癌、多形性胶质母细胞瘤以及肾透明细胞癌等报道[10-12]。……
