陈素珠，笪琳萃，黄志清，巍巍，黄鹏宇，郑备红

福建省妇幼保健院 福建医科大学附属医院生殖医学中心，福州350001

卵巢癌是一种恶性生殖器官肿瘤，严重威胁着许多妇女的健康和生命。虽然卵巢癌的研究越来越多，但其确切的分子机制仍未明确［1］。多项研究表明，表观遗传改变可能是许多恶性肿瘤发生发展的重要分子机制［2-3］。组蛋白去甲基化酶KDM2B基因编码的蛋白包含JmjC结构域、CXXC基序、PHD结构域、富脯氨酸区域和富亮氨酸重复序列。其中，JmjC结构域是催化H3K36me2和H3K4me3.28去甲基化的活性中心［4］。最近有研究表明，KDM2B通过JmjC依赖的方式调控基因表达，可能参与肿瘤发生［5-6］。研究发现，组蛋白去甲基化酶KDM2B在卵巢癌中的表达增加与组织学类型、肿瘤分级、FIGO分期、淋巴结转移相关，与EZH2呈正相关。Kdm2b可能成为卵巢癌诊断的潜在遗传标记物和临床治疗的新分子靶点［7］。目前Kdm2b基因在卵巢癌中发生发展的研究主要集中在细胞水平上，而在动物模型中的研究少见，因此构建Kdm2b基因敲除的动物模型，可以促进该基因在卵巢癌中的功能研究。

目前新型动物模型构建常用基因编辑方法有三种：锌指核酸酶技术（ZFNs）、转录激活样效应因子核酸酶技术（TALEN）和成簇规律间隔短回文重复（CRISPR/Cas9）技术。ZFNs的DNA结合结构域和核酸酶结构域的设计和模块化装配非常复杂且耗时，且成功率和平均突变率低；TALEN的结构较大，转染困难［8］；与ZFN、TALEN技术相比，CRISPR/Cas技术使用的是单一的酶，不仅不需要根据目标序列的不同而改变，只需要设计一个特异的向导RNA（sgRNA）就可以实现对不同靶基因位置的基因编辑，而且成本低廉、简便和高效。……