低分子肝素对子宫内膜容受性的作用及其机制研究
2021-10-12牛凯迪王春雪于月新
牛凯迪,王春雪,于月新
(中国医科大学北部战区总医院 生殖医学中心,辽宁 沈阳110016)
良好的子宫内膜容受性有利于胚胎植入,而Wnt 通路在子宫内膜容受性中起关键作用[1]。Wnt/β-catenin 为经典的Wnt 信号通路,异常的β 连环蛋白表达将损害胚胎黏附和子宫内膜蜕膜化[2]。蜕膜化主要由孕激素引起,是子宫内膜基质细胞向蜕膜细胞转化和子宫内膜血管床改变的过程。当这些变化不足时,胚泡无法嵌入,导致早期妊娠失败[3]。妊娠期间,蜕膜细胞产生对胚胎发育至关重要的激素和细胞因子,分泌控制滋养层浸润的因子[2]。有学者发现低分子肝素(LMWH)促进绒毛外滋养层细胞的分化和侵袭[4]。LMWH 调控白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的胚胎干细胞中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-11(IL-11)、白血病抑制因子的产生[5],调节趋化因子[6]并增加胰岛素样生长因子和泌乳素[7],其对细胞因子的调节超出抗凝作用。临床LMWH 常经验性用药,但其对子宫内膜容受性影响的相关机制尚不清楚。本研究拟通过米非司酮复制胚泡植入障碍模型,进一步探究LMWH 对小鼠子宫内膜容受性的影响。
1 材料与方法
1.1 试剂和仪器
试剂:TrizolTMReagent(美国Invitrogen 公司),逆转录试剂盒和荧光定量试剂盒(上海近岸蛋白科技有限公司)。 仪器: 荧光定量PCR 仪(ABI7500,美国Applied Biosystems 公司),荧光倒置显微镜(DM4000B,德国Leica 公司)。
1.2 方法
1.2.1 实验动物和分组48 只C57BL/6 雌鼠和16只C57BL/6 雄鼠[实验动物生产许可证:SCXK(辽)2015-0001,实验动物使用许可证:SYXK (军)2012-0003]喂养于平均湿度(55±10)%、平均温度(22±2)℃和明暗(12 h/12 h)控制的房间内,可自由进食和饮水。适应性饲喂1 周后,随机将雌鼠分为对照组、造模组、LMWH 低剂量造模组和LMWH 高剂量造模组。……
